Classe médicamenteuse

Antinéoplasique cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes. | Code ATC : L01CA04

Composition

Chaque capsule molle contient 27,70 mg de tartrate de vinorelbine équivalant à 20 mg de vinorelbine.

Excipient à effet notoire :

Chaque capsule molle contient jusqu’à 26,91 mg de sorbitol (E420).

Indications thérapeutiques

Traitement :

- du cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 ou 4),

- en monochimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique (stade 4) chez qui un traitement associant une anthracycline et un taxane a échoué ou n’est pas approprié.

Posologie et mode d'administration

Il est recommandé de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle sous la surveillance d’un médecin expérimenté en chimiothérapie.

Posologie

En monothérapie :

Trois premières administrations :

Dose de 60 mg/m² de surface corporelle, administrée une fois par semaine.

Administrations suivantes :

Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg/m² une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois en dessous de 500/mm³ ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm³ au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m² de surface corporelle.

Voir Tableau 1.

Tableau 1

Ajustement de dose :

Pour toute administration prévue à la dose de 80 mg/m² de surface corporelle par semaine, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm³ ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm³, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m² de surface corporelle par semaine pour les 3 administrations suivantes (voir aussi la rubrique 4.4).

Voir Tableau 2.

Tableau 2

Il est possible d’augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m² de surface corporelle par semaine si le nombre de neutrophiles n’est pas inférieur à 500/mm³ ou plus d’une fois compris entre 500 et 1000/mm³ au cours des trois dernières administrations réalisées à 60 mg/m², en accord avec le mode d’administration décrit pour les trois premières administrations.

Protocoles d’association :

Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m² correspond à une dose IV de 30 mg/m² et qu'une dose per os de 60 mg/m² correspond à une dose IV de 25 mg/m².

Ceci a été la base des protocoles d’association alternant formes IV et orale de vinorelbine améliorant l’acceptabilité du patient.

Pour les protocoles d’association avec d’autres cytostatiques, la dose exacte doit être prise à partir des protocoles de traitements qui se sont révélés efficaces dans le traitement de la maladie.

Général :

Même pour les patients dont la surface corporelle est > 2 m², la dose totale ne doit en aucun cas dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/m²) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/m²).

Durée d’utilisation :

La durée du traitement sera déterminée par le médecin en fonction de l’état du patient et du schéma thérapeutique choisi.

Administration chez les personnes âgées :

L’expérience clinique n’a pas permis d’identifier des différences significatives chez les personnes âgées au regard du taux de réponse, bien qu’une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne puisse être exclue. L’âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique :

La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées, par conséquent, l’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est déconseillée (voir rubrique 5.1).

Administration chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique :

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle peut être administrée à la dose standard de 60 mg/m² par semaine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x limite supérieure de la normale (LSN), et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN). Chez les patient atteints d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau d’ALAT et d’ASAT), VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être administrée à une dose de 50 mg/m²/semaine. L’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle chez l’insuffisant hépatique sévère n’est pas recommandée car il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer la pharmacocinétique, l’efficacité et la sécurité dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Administration chez les patients souffrant d’insuffisance rénale :

L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Instructions pour l’utilisation et la manipulation de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle voir rubrique 6.6.

Mode d’administration

Des capsules molles de différents dosages (20 et 30 mg) sont disponibles afin que la dose individuelle puisse être ajustée avec précision. En utilisant le tableau ci-dessous, la dose correspondante peut être déterminée pour chaque surface corporelle.

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être administrée uniquement par voie orale.

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être avalée en entier avec de l'eau, idéalement au moment des repas.

Les capsules doivent être avalées immédiatement, sans les mâcher, ni les sucer ou les dissoudre.

Tenir compte des précautions à prendre lors de l’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle mentionnées à la rubrique 6.6.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à d’autres vinca-alcaloïdes ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- allaitement (voir rubrique 4.6),

- chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception fiable (voir rubrique 4.4 et 4.6),

- pathologie affectant l’absorption de manière importante,

- antécédent de résection chirurgicale étendue de l’estomac ou de l’intestin grêle,

- taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm³,

- infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines précédentes),

- taux de plaquette < 100 000/mm³,

- patients nécessitant une oxygénothérapie au long cours,

- en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être prescrite seulement par un médecin qualifié et expérimenté en chimiothérapie et disposant d’équipements de suivi des traitements cytotoxiques.

Si le patient mâche ou suce la capsule par erreur, le liquide contenu est irritant. Procéder au rinçage de la bouche avec de l'eau ou, de préférence, une solution saline isotonique.

Si la capsule est endommagée, son contenu liquide, qui a des propriétés irritantes, pourrait avoir des effets néfastes en cas de contact avec la peau, les muqueuses ou les yeux.

Les capsules endommagées ne doivent pas être avalées et doivent être rapportées au pharmacien ou au médecin afin d'être détruites de manière appropriée.

En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, faire immédiatement un lavage soigneux avec de l'eau ou, de préférence, une solution saline isotonique.

En cas de vomissements après la prise de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, ne pas répéter l'administration de cette dose mais continuer comme prévu avec la prochaine dose programmée. Un traitement antiémétique tel que des antagonistes 5-HT₃ (exemple : ondansétron ou granisétron) peuvent réduire la fréquence de survenue des vomissements (voir rubrique 4.5). La vinorelbine en capsule molle présente une incidence plus élevée de nausées ou vomissements que la forme injectable. Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé.

La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux (hémoglobinémie, numération des leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes seront vérifiées avant chaque administration du produit). Les fonctions hépatique et rénale doivent également être surveillées régulièrement, de même que les électrolytes sériques.

La dose administrée doit être déterminée en fonction du bilan hématologique :

- si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm³ et/ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/mm³, il faut retarder le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres,

- en ce qui concerne l'augmentation de la dose de 60 à 80 mg/m² par semaine après la troisième administration, se reporter à la rubrique 4.2,

- en ce qui concerne les administrations à la dose de 80 mg/m², si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm³ ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm³, il faut non seulement retarder l'administration jusqu'à normalisation du taux de neutrophiles mais également réduire la dose à 60 mg/m² par semaine. Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m² par semaine (voir rubrique 4.2).

Au cours des essais cliniques dans lesquels les traitements ont été débutés à la dose de 80 mg/m², quelques patients dont les patients présentant un mauvais état général, ont développé des complications à type de neutropénie excessive. Il est donc recommandé de débuter le traitement à la dose de 60 mg/m², puis d'augmenter celle-ci à 80 mg/m² si la dose initiale est bien tolérée, comme décrit dans la rubrique 4.2.

En cas de signes ou de symptômes évocateurs d’une infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.

Précautions particulières d’emploi

Des précautions particulières sont recommandées chez les patients présentant des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8) et chez les patients avec un mauvais état général.

Des tests neurologiques (y compris un test EMG si nécessaire) doivent être effectués au cours d’un traitement prolongé avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle et chez les patients à risque élevé.

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être administrée en même temps qu’une radiothérapie dont les champs incluent le foie.

En cas de radiothérapie concomitante du bassin, de la colonne vertébrale ou des os longs, une myélotoxicité accrue est à craindre lors de l’administration de vinorelbine. Il en va de même pour la radiothérapie antérieure (< 3 semaines) des zones nommées.

La prise de ce médicament est contre-indiquée avec le vaccin contre la fièvre jaune.

L’utilisation concomitante avec d’autres vaccins vivants atténués n’est pas recommandée.

La prudence est recommandée lorsque VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est utilisée en même temps que des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Ainsi, la prise de ce médicament avec la phénytoïne (comme tous les cytostatiques) et avec l’itraconazole (comme avec tous les vinca-alcaloïdes) est déconseillée.

Vinorelbine capsule molle a été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique aux doses suivantes :

- 60 mg/m²/semaine chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN),

- 50 mg/m²/semaine chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau d’ALAT ou d’ASAT).

La sécurité et la pharmacocinétique de la vinorelbine n’ont pas été modifiées chez ces patients aux doses testées.

Vinorelbine, capsule molle n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère, son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de vinorelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.2 et 5.2).

VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle contient du sorbitol

Ce médicament contient jusqu’à 26,91 mg de sorbitol dans chaque capsule molle.

L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.

La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.

Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament.

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

VINORELBINE (TARTRATE DE) équivalant à VINORELBINE 20 mg - VINORELBINE (DITARTRATE DE) équivalant à VINORELBINE 20 mg - NAVELBINE 20 mg, capsule molle

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC PVDC aluminium papier avec fermeture de sécurité enfant de 1 capsule(s)

Prix : 24.52

Taux de remboursement : 100%

Titulaire : SANDOZ