ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion
Classe médicamenteuse
Thrombolytiques | code ATC : B01AD02
Composition
Un flacon de poudre contient :
Altéplase ................................................................................. 2 mg (correspondant à 1 160 000 UI)
L’altéplase est produite par la technique de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois.
L'activité spécifique de la substance de référence interne est de 580 000 UI/mg, cette valeur étant confirmée par comparaison avec le deuxième standard international de l'OMS pour le tPA. La spécification pour l'activité spécifique de l’altéplase est de 522 000 à 696 000 UI/mg.
Chaque flacon délivre 2 mg d’altéplase
Indications thérapeutiques
Traitement thrombolytique des cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse.
Le flacon de 2 mg est la seule présentation d’altéplase recommandée pour l’utilisation dans cette indication.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par ACTILYSE 2 mg devra être instauré dès que possible après l'occlusion.
Les recommandations suivantes concernant la posologie doivent être appliquées.
Posologie
Une dose d’altéplase, allant jusqu’à 2 mg instillée dans un cathéter veineux central occlus jusqu’à deux fois pour chaque occlusion, peut être utilisée pour restaurer la perméabilité de cathéters à orifice, à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d’une occlusion d’origine thrombotique.
La reconstitution d’une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml est recommandée pour une utilisation dans cette indication. Chez les patients pesant au moins 30 kg, une dose totale pouvant aller jusqu’à 2 mg d’altéplase dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central occlus.
Chez les patients de poids inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central occlus doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. À chaque instillation, la dose totale d’altéplase ne doit pas dépasser 2 mg. Ainsi, pour un cathéter doté d’un volume interne de 1,0 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 1,1 mg pour un volume de 1,1 ml.
Ré-administration
Si la perméabilité du cathéter veineux central occlus n’est pas restaurée après 120 minutes de contact avec la première dose, une deuxième dose équivalente peut être instillée.
Population pédiatrique
La population pédiatrique est couverte par le schéma général d’administration décrit ci-dessus.
Mode d’administration
Méthode pour restaurer la perméabilité d’un cathéter :
La solution doit être instillée dans le dispositif d’accès veineux central obstrué immédiatement après sa reconstitution.
Le flacon de 2 mg est la seule présentation recommandée pour l’utilisation dans cette indication. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6.
1. Reconstituer le contenu d’un flacon d’injection pour obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml. Pour les cathéters dont la lumière est de volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être encore diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d’injecter le volume désiré, à savoir, pour un cathéter doté d’un volume interne de 2,5 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 2,0 mg dans un volume de 2,5 ml.
2. Instiller la dose appropriée d’ACTILYSE dans le cathéter veineux central occlus.
3. Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 4.
4. Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang et du contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 5.
5. Si la perméabilité du cathéter n’est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter la procédure en commençant par l’étape 1. Si après une seconde dose d’altéplase la perméabilité n’est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
6. Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang chez les patients pesant au moins 10 kg, ou 3 ml chez les patients pesant moins de 10 kg, afin de retirer ACTILYSE 2 mg et le caillot résiduel, et irriguer lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).
Voie d'administration
voie extracorporelle autre
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients listés à la section 6.1.
Mise en garde et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
La présentation appropriée d’altéplase doit être choisie soigneusement et en accord avec l’utilisation prévue.
Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisation dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seuls les flacons de 10, 20 et 50 mg sont indiqués pour ces utilisations.
Instillation concomitante d’héparine
L’instillation concomitante d’héparine avec l’altéplase n’a pas mis en évidence une amélioration du taux de restauration de la fonction du cathéter et est déconseillée. Si l’héparine est considérée nécessaire pour empêcher une nouvelle occlusion, celle-ci doit être instillée séparément après la restauration de la fonction du cathéter.
Lésions de la paroi vasculaire et affaissement des cathéters
Un dysfonctionnement du cathéter peut être provoqué par un certain nombre de causes autres que la formation d’un thrombus, telles qu’un mauvais positionnement du cathéter, une défaillance mécanique, une constriction due à une suture et des dépôts lipidiques ou des précipités de médicaments à l’intérieur de la lumière du cathéter.
En raison du risque de lésions de la paroi vasculaire ou d’affaissement de la paroi des cathéters souples, il ne faut pas procéder par aspirations vigoureuses lors des tentatives visant à déterminer l’existence d’une occlusion de cathéter.
Toute pression excessive doit être évitée lorsque l’altéplase est instillé dans le cathéter. Une telle force pourrait provoquer la rupture du cathéter ou l’expulsion du caillot dans la circulation.
Une prudence particulière est nécessaire en cas d’utilisation pour l’instillation de seringues à faible volume (≤ 1 ml), en particulier si des cathéters à faible volume sont utilisés, comme c’est typiquement le cas dans la population pédiatrique.
Saignements :
L’effet indésirable le plus fréquent associé à tous les thrombolytiques dans l’ensemble des indications autorisées est le saignement. L’altéplase n’a pas été étudié chez les patients avec un cathéter occlus connus pour présenter des risques d’événements hémorragiques susceptibles d’être associés à l’utilisation de thrombolytiques. La prudence est de rigueur avec les patients présentant des saignements internes actifs ou ayant subi l’une des interventions suivantes dans les 48 heures avant le début de l’instillation : chirurgie, accouchement, biopsie percutanée de viscères ou de tissus profonds, ou ponction de vaisseaux non compressibles. La prudence est également de rigueur avec les patients présentant une thrombocytopénie, d’autres anomalies hémostatiques (notamment les anomalies secondaires à une affection hépatique ou rénale sévère), ou tout autre état pour lequel les saignements constituent un risque significatif ou sont susceptibles d’être particulièrement difficiles à prendre en charge en raison de sa localisation, ou présentant un risque élevé de complications emboliques (par ex., thrombose veineuse localisée près du cathéter). Des cas de décès et d’invalidité permanente ont été signalés chez des patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral et d’autres événements hémorragiques graves lors d’une administration de doses pharmacologiques d’un thrombolytique.
En cas de survenue d’un saignement grave localisé à un emplacement critique (par exemple, intracrânien, gastro-intestinal, rétropéritonéal, péricardique), le traitement par altéplase doit être arrêté et le produit retiré du cathéter.
Infection :
L’utilisation de l’altéplase chez les patients dont les cathéters sont obstrués par des thrombi infectés est susceptible de libérer des micro-organismes dans la circulation générale, conduisant à une septicémie.
Comme pour toutes les opérations de cathétérisme, une technique d’asepsie doit être soigneusement maintenue et un traitement antibiotique adapté doit être utilisé si nécessaire.
Hypersensibilité :
La formation d’anticorps chez les patients qui ont reçu une ou plusieurs doses d’altéplase pour restaurer la perméabilité des cathéters veineux centraux occlus n’a pas été étudiée. Des réactions d’hypersensibilité associées à l’instillation d’altéplase peuvent être induites par la substance active altéplase ou à l’un des excipients.
En cas d’apparition d’une réaction d’hypersensibilité sévère, l’instillation doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré immédiatement.
Condition de prescription
réservé à l'usage HOSPITALIER
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : 5 flacon(s) en verre
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE