Classe médicamenteuse

Immunosuppresseurs, autres immunosuppresseurs | code ATC : L04AX05

Composition

Pirfénidone.......................................................................................................................... 267 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

PIRFENIDONE TEVA est indiqué chez l’adulte pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

Posologie et mode d'administration

Le traitement par PIRFENIDONE TEVA doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la FPI.

Posologie

Adultes

La mise en route du traitement comprend une phase d’instauration de 14 jours pendant laquelle la dose administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu’à la dose quotidienne recommandée de 2 403 mg par jour, selon le schéma suivant :

- Jours 1 à 7 : une dose de 267 mg administrée trois fois par jour (801 mg/jour)

- Jours 8 à 14 : une dose de 534 mg administrée trois fois par jour (1 602 mg/jour)

- Jour 15 et au-delà : une dose de 801 mg administrée trois fois par jour (2 403 mg/jour)

La dose quotidienne d’entretien recommandée de PIRFENIDONE TEVA est de 801 mg trois fois par jour au moment des repas, soit au total 2 403 mg/jour.

Des doses supérieures à 2 403 mg/jour ne sont pas recommandées, quel que soit l’état clinique du patient (voir rubrique 4.9).

Les patients qui manquent 14 jours consécutifs ou plus de traitement par PIRFENIDONE TEVA doivent reprendre le traitement en suivant le schéma initial d’augmentation progressive de la dose de 2 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée.

En cas d’interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la dose quotidienne recommandée précédente, sans passer par une phase d’augmentation progressive de la dose.

Adaptations posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre

Evénements gastro-intestinaux

En cas d’intolérance au traitement en raison d’effets indésirables gastro-intestinaux, il convient de rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent, la dose de pirfénidone peut être réduite à 267 mg ou 534 mg, deux à trois fois par jour au moment des repas, en envisageant une ré-augmentation de la dose en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire d’interrompre le traitement pendant une à deux semaines, pour permettre leur résorption.

Réaction de photosensibilité ou rash

En cas de survenue de réaction de photosensibilité ou de rash d’intensité légère à modérée, il convient de rappeler au patient qu’il doit utiliser quotidiennement un écran solaire et éviter l’exposition au soleil (voir rubrique 4.4). La dose de pirfénidone peut être réduite à 801 mg par jour (267 mg trois fois par jour). Si le rash persiste après 7 jours, PIRFENIDONE TEVA doit être interrompu pendant 15 jours, avec une ré-augmentation à la dose quotidienne recommandée de la même manière que la période d'augmentation de la dose.

En cas de réaction de photosensibilité ou de rash d’intensité sévère, le patient devra interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (voir rubrique 4.4). Après disparition du rash, PIRFENIDONE TEVA peut être réintroduit et ré-augmenté à la dose quotidienne recommandée, à la discrétion du médecin.

Fonction hépatique

En cas d’élévation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases (ALAT/ASAT), avec ou sans élévation de la bilirubine, la dose de pirfénidone doit être adaptée ou le traitement interrompu selon les recommandations précisées à la rubrique 4.4.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d’augmentation des taux plasmatiques de pirfénidone chez certaines personnes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise lors du traitement par PIRFENIDONE TEVA dans cette population. Le traitement par PIRFENIDONE TEVA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une atteinte hépatique en phase terminale (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. PIRFENIDONE TEVA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30–50 mL/min). Le traitement par PIRFENIDONE TEVA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou une atteinte rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Population pédiatrique

L’utilisation de PIRFENIDONE TEVA n’est pas justifiée dans la population pédiatrique pour l’indication de la FPI.

Mode d’administration

PIRFENIDONE TEVA doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau, au moment des repas, pour réduire le risque de nausées et de sensations vertigineuses (voir rubriques 4.8 et 5.2).

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Antécédent d’angio-œdème avec la pirfénidone (voir rubrique 4.4).

- Traitement concomitant par fluvoxamine (voir rubrique 4.5).

- Insuffisance hépatique sévère ou atteinte hépatique en phase terminale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

- Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou atteinte rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Mise en garde et précautions d'emploi

Fonction hépatique

Des élévations des transaminases ont été fréquemment rapportées chez les patients traités par pirfénidone. Un bilan de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) doit être réalisé préalablement à l’instauration du traitement par la pirfénidone, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois et tous les 3 mois par la suite (voir rubrique 4.8).

Si un patient présente une élévation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN sans élévation de la bilirubine et sans symptômes ou signes de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse après avoir débuté le traitement par la pirfénidone, il convient d’éliminer d'autres causes et de surveiller étroitement le patient. L'arrêt des autres médicaments pouvant entraîner une toxicité hépatique doit être envisagé. La dose de pirfénidone doit être réduite ou interrompue si la situation clinique le justifie. Après normalisation du bilan hépatique, le traitement par la pirfénidone pourra de nouveau être augmenté jusqu’à la dose quotidienne recommandée, si elle est tolérée par le patient.

Lésions hépatiques d’origine médicamenteuse

Des élévations des ASAT et ALAT ont été associées de manière peu fréquente à une augmentation concomitante de la bilirubine. Des cas de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse sévères, y compris des cas isolés d’issue fatale, ont été rapportés après la commercialisation (voir rubrique 4.8).

En plus de la surveillance régulière du bilan hépatique recommandée, une évaluation clinique et un bilan de la fonction hépatique doivent être réalisés rapidement chez les patients présentant des symptômes pouvant évoquer une atteinte hépatique, notamment fatigue, anorexie, gêne abdominale haute côté droit, urines sombres ou ictère.

Si un patient présente une élévation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN, accompagnée d’une hyperbilirubinémie, ou de signes cliniques ou symptômes évoquant une atteinte hépatique, la pirfénidone doit être interrompue définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.

Si un patient présente une élévation des aminotransférases ≥ 5 x LSN, la pirfénidone doit être interrompue définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.

Insuffisance hépatique

Chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), l’exposition à la pirfénidone était augmentée de 60 %. La pirfénidone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée préexistante (classes A et B de Child-Pugh), compte tenu de la possibilité d’une augmentation de l’exposition à la pirfénidone. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité, notamment en cas de prise concomitante d’un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir rubriques 4.5 et 5.2). La pirfénidone n’a pas été étudiée chez des personnes présentant une insuffisance hépatique sévère et la pirfénidone ne doit pas être utilisée chez des personnes présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Réaction de photosensibilité et rash

Une exposition directe aux rayons solaires (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou minimisée pendant le traitement par la pirfénidone. Il doit être recommandé aux patients d’utiliser quotidiennement un écran solaire, de porter des vêtements qui les protègent de l’exposition au soleil et d’éviter de prendre d’autres médicaments connus pour provoquer une photosensibilité. Il convient de bien informer les patients qu’ils doivent signaler les symptômes de réaction de photosensibilité ou de rash à leur médecin. Des réactions de photosensibilité sévères sont peu fréquentes. Des adaptations posologiques ou une interruption temporaire du traitement peuvent s’avérer nécessaires en cas de réaction de photosensibilité ou de rash modérés à sévères (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être fatals, en relation avec le traitement par pirfénidone, ont été rapportés depuis sa mise sur le marché. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, la pirfénidone doit être immédiatement arrêtée.

Si le patient a développé un SJS, une NET ou une DRESS lors de l'utilisation de la pirfénidone, le traitement par la pirfénidone ne doit pas être repris et doit être définitivement arrêté.

Angio-œdème/Anaphylaxie

Des cas d’angio-œdème (graves pour certains), se manifestant par un gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue pouvant être associés à des difficultés respiratoires ou une respiration sifflante, ont été rapportés en association avec l'utilisation de la pirfénidone au cours de la période post-commercialisation. Des cas de réaction anaphylactique ont également été rapportés. Par conséquent, les patients qui développent des signes ou des symptômes d’angio-œdème ou de réactions allergiques sévères après l'administration de la pirfénidone doivent immédiatement interrompre le traitement. Les patients présentant un angio-œdème ou des réactions allergiques sévères doivent être pris en charge selon les normes de soins standard. La pirfénidone ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des antécédents d’angio-œdème ou d’hypersensibilité liés à la prise de pirfénidone (voir rubrique 4.3).

Sensations vertigineuses

Des sensations vertigineuses ont été rapportées chez des patients prenant de la pirfénidone. Les patients doivent donc savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d’entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (voir rubrique 4.7). Dans les études cliniques, la majorité des patients qui ont présenté des sensations vertigineuses n’ont connu qu’un seul épisode et la plupart des événements se sont résolus après une durée moyenne de 22 jours. Si les sensations vertigineuses ne s’atténuent pas ou si elles s’aggravent, une adaptation posologique voire une interruption de la pirfénidone peut être justifiée.

Fatigue

Une fatigue a été rapportée chez des patients prenant de la pirfénidone. Les patients doivent donc savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d’entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (voir rubrique 4.7).

Perte de poids

Une perte de poids a été rapportée chez des patients traités par pirfénidone (voir rubrique 4.8). Les médecins doivent surveiller le poids des patients et, si nécessaire, encourager une augmentation de l’apport calorique si la perte de poids est considérée comme présentant une importance clinique.

Hyponatrémie

Des hyponatrémies ont été rapportées chez des patients traités par pirfénidone (voir rubrique 4.8). Les symptômes d'hyponatrémie pouvant être discrets et masqués par la présence de comorbidités, il est recommandé de surveiller régulièrement les paramètres biologiques appropriés, en particulier en présence de signes et de symptômes évocateurs tels que nausées, céphalées ou sensations vertigineuses.

Excipient

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

PIRFENIDONE 267 mg - ESBRIET 267 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC polychlortrifluoroéthylène PVC-Aluminium de 252 comprimé(s)

Prix : 726.53

Taux de remboursement : 30%

Titulaire : TEVA SANTE