COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable
Classe médicamenteuse
ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES ET APPARENTES | Code ATC : L01D
Composition
Dactinomycine....................................................................................................................... 0,5mg
Pour un flacon
Indications thérapeutiques
Néphroblastome ou tumeur de Wilms.
Rhabdomyosarcome.
Carcinome des testicules.
Sarcome d’Ewing.
Tumeur trophoblastique gestationnelle.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Les posologies recommandées ci-dessous sont réservées à l’adulte et à l’enfant de plus de 6 mois.
Chez l’enfant de moins de 6 mois, des adaptations de posologie sont nécessaires.
Ne pas administrer par voie orale. Réservé à la voie intraveineuse.
Des réactions toxiques dues à COSMEGEN sont fréquentes et peuvent être graves (voir rubrique 4.8), et limitent donc dans de nombreux cas la quantité qui devrait être administrée. Cependant, la gravité de la toxicité varie sensiblement et ne dépend qu’en partie de la dose administrée. Ce médicament doit être utilisé pour des traitements de courtes durées.
Un calcul minutieux de la posologie doit être réalisé avant l’administration de chaque dose.
Administration par voie intraveineuse
La posologie de COSMEGEN varie en fonction de la tolérance du patient, de la taille et de la localisation du néoplasme, et de l’utilisation d’autres traitements. Il pourrait être nécessaire de réduire les doses usuelles recommandées ci-dessous lorsqu’une chimiothérapie ou une radiothérapie est réalisée simultanément, ou a été réalisée précédemment.
La posologie de COSMEGEN est calculée en microgrammes (mcg). La dose administrée par cycle de 2 semaines pour l’adulte ou pour l’enfant ne doit pas dépasser 15 mcg/kg/jour ou 400 – 600 mcg/m2 de surface corporelle, en injection intraveineuse quotidienne, sur 5 jours. Chez les patients obèses et les patients œdémateux, le calcul de la posologie doit être effectué sur la base de la surface corporelle en s’efforçant de lier la posologie à la masse maigre (LBM) du patient.
Une large variété d’agents uniques et de programmes de chimiothérapie associés avec COSMEGEN peut être employée. En raison des changements constants des programmes de chimiothérapie, la posologie et l’administration doivent être réalisées sous la supervision directe de médecins familiers avec les pratiques oncologiques actuelles et avec les nouvelles avancées thérapeutiques. Les schémas posologiques proposés ci-après se basent sur une révision de la littérature actuelle des traitements par COSMEGEN et se font sur une base cyclique.
Adultes :
Néphroblastome ou Tumeur de Wilms
Des schémas posologiques de 45 mcg/kg administrés en intraveineuse dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant d’autres agents chimiothérapeutiques.
Rhabdomyosarcome
Des schémas posologiques de 15 mcg/kg administrés quotidiennement en intraveineuse pendant 5 jours dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant d’autres agents chimiothérapeutiques.
Sarcome d’Ewing
Des schémas posologiques de 1,25 mg/m2 administrés en intraveineuse dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant d’autres agents chimiothérapeutiques.
Carcinome des testicules
1 000 mcg/m2 administrés en intraveineuse le premier jour en association au cyclophosphamide, à la bléomycine, à la vinblastine et au cisplatine.
Tumeur trophoblastique gestationnelle
12 mcg/kg par voie intraveineuse par jour pendant cinq jours en monothérapie.
500 mcg par voie intraveineuse le premier et deuxième jour en association à l’étoposide, au methotrexate, à l’acide folinique, à la vincristine, au cyclophosphamide et au cisplatine.
Population pédiatrique :
La dose journalière est de 15 mcg (0,015 mg) par kg de poids corporel par voie intraveineuse pendant cinq jours. Un autre schéma posologique consiste en l’administration d’une dose totale de 2500 mcg/m2 de surface corporelle, toujours par voie intraveineuse pendant une période d’une semaine. Un schéma posologique alternatif consiste en l’administartion intraveineuse, sur un jour, de 1500 mcg/m2 sans depasser 2mg. Cette administration sera répétée en fonction du contexte et du schéma thérapeutique.
Une seconde cure peut être prescrite chez l’adulte et chez l’enfant, après 1 intervalle de trois semaines au moins, si tous les signes de toxicité ont disparu.
Il doit être conseillé d’utiliser des doses plus faibles chez les patients obèses, ou lorsqu’une précédente chimiothérapie ou radiothérapie a été réalisée.
La préparation et l’administration doivent être directement supervisées par un médecin rompu aux pratiques oncologiques actuelles.
Mode d’administration
Ne pas administrer par voie orale.
COSMEGEN doit être mis en solution en ajoutant 1,1 ml d'eau stérile pour préparation injectable (sans conservateur) en prenant les précautions d'asepsie habituelles. La solution de dactinomycine contiendra approximativement 500 mcg (0,5 mg par ml).
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant administration. En cas de présence de matières particulaires ou de décoloration, la solution ne devra pas être utilisée.
COSMEGEN, une fois reconstituée, est une solution claire, de coloration dorée.
Une fois reconstituée, la solution de COSMEGEN peut être ajoutée à des perfusions de glucose à 5 % ou à des perfusions de chlorure de sodium, soit directement, soit dans le tube d'une perfusion déjà en cours.
Toute quantité inutilisée doit être jetée.
L'utilisation de solution contenant des conservateurs (alcool benzylique ou parabens) pour reconstituer COSMEGEN injectable, aboutit à la formation d'un précipité.
Il a été observé que la dactinomycine des solutions intraveineuses est captée partiellement par la membrane en ester de cellulose utilisée dans certains types de filtres.
Si le médicament est injecté directement dans la veine sans perfusion, la technique de la "double aiguille" doit être utilisée. Préparer et retirer la dose nécessaire du flacon avec une aiguille stérile. Utiliser la seconde aiguille stérile pour une injection directe dans la veine.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l’environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger et de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d’un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L’élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 Mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
COSMEGEN ne doit pas être administré pendant ou peu après une infection telle que la varicelle ou le zona, en raison du risque de maladie généralisée sévère, potentiellement létale.
Ce médicament est contre-indiqué en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
Mise en garde et précautions d'emploi
COSMEGEN ne doit être administré que sous surveillance d'un médecin expérimenté à l'emploi de la chimiothérapie anticancéreuse et nécessite une surveillance quotidienne afin de détecter les effets secondaires.
Compte tenu des propriétés toxiques de la dactinomycine (par exemple, corrosivité, carcinogénicité, mutagénicité, tératogénicité), il est nécessaire de prendre connaissance des précautions particulières à respecter avant la manipulation et de les suivre de manière stricte.
COSMEGEN est hautement toxique, et la poudre et la solution doivent être manipulées et administrées avec soin.
L'inhalation de poussières ou de vapeurs et le contact de la peau ou des muqueuses, particulièrement celui de l'œil, doivent être évités.
En cas de contact accidentel oculaire, il est nécessaire de laver immédiatement et abondamment l'œil pendant au moins 15 minutes avec de l'eau, une solution saline normale ou une solution de lavement ophtalmique équilibrée en sels, et de consulter un ophtalmologiste aussi rapidement que possible.
En cas de contact accidentel avec la peau, la partie atteinte doit être lavée immédiatement avec des quantités abondantes d'eau pendant au moins 15 minutes, tout en retirant les vêtements et les chaussures contaminés. Il est nécessaire de demander un avis médical immédiatement.
Il est extrêmement important de surveiller quotidiennement le patient pour observer les effets secondaires toxiques notamment lors d’une chimiothérapie en association.
En cas d'apparition d'une stomatite, d'une diarrhée ou d'une hypoplasie médullaire sévère durant le traitement, les médicaments doivent être arrêtés jusqu'au complet rétablissement du patient.
Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués ainsi que la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).
COSMEGEN est déconseillé en cas de grossesse et d’allaitement (voir rubrique 6.6).
Extravasation:
COSMEGEN étant extrêmement corrosif pour les tissus mous, il doit être administré par voie intraveineuse. Si, au cours d'une injection intraveineuse, une extravasation survient, des lésions sévères des tissus mous vont en résulter. En cas d’extravasation, la perfusion doit être interrompue immédiatement. Si une extravasation est suspectée, l’application intermittente de glace sur le site pendant 15 minutes quatre fois par jour pendant 3 jours peut être utile (voir rubrique 6.6).
Maladie veino-occlusive:
Des cas de maladie veino-occlusive, principalement hépatique, dont des cas d’issue fatale, ont été rapportés avec COSMEGEN. Les facteurs de risque d’une maladie veino-occlusive sont : un âge inférieur à 4 ans ou une radiothérapie concomitante. Après un traitement par COSMEGEN, il convient de surveiller l’apparition de signes et symptômes évocateurs d’une maladie veino-occlusive hépatique tels qu’une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT), de la bilirubine totale, l’apparition d’une hépatomégalie, d’une prise de poids ou d’une ascite (voir rubrique 4.8).
COSMEGEN et la radiothérapie
Une incidence accrue de la toxicité gastro-intestinale et médullaire a été rapportée lors des traitements associant COSMEGEN à une radiothérapie.
Un érythème peut apparaitre au niveau d’une zone précédemment irradiée, suite à l’administration de COSMEGEN seul (réaction de rappel). L’irradiation peut avoir eu lieu plusieurs mois auparavant, cependant, le risque semble plus élevé lorsque COSMEGEN est administré dans les deux mois qui suivent la radiothérapie.
Cette réactivation de la toxicité radiothérapique présente un problème particulier quand la radiothérapie concerne l’aire hépatique, l’aire pulmonaire ou les muqueuses gastro-intestinales. Quand l’irradiation est dirigée vers le rhino-pharynx, l'association peut produire une inflammation sévère de la muqueuse oropharyngée.
Des cas d'hépatomégalie et/ou d'augmentation des ASAT ont été observés lors de l’administration de COSMEGEN dans les 2 mois suivant une irradiation pour le traitement d’une tumeur de Wilms au rein droit. Après évaluation de la balance bénéfice/risque de l'association radiothérapie/COSMEGEN dans cette indication, une surveillance hépatique clinique et biologique est nécessaire en cas d'administration de COSMEGEN dans les 2 mois suivant une irradiation.
Des réactions sévères peuvent survenir en cas d’emploi de fortes doses de COSMEGEN et de radiothérapie chez un patient particulièrement sensible à cette association thérapeutique.
Second cancer primitif :
Le COSMEGEN en association avec un traitement par radiothérapie et/ou une chimiothérapie cytotoxique majore le risque de second cancer primitif, y compris des hémopathies malignes (leucémie) (voir rubrique 4.8). L'association de diverses formes de traitement justifie la nécessité d'une surveillance à long terme des patients.
Réactions cutanées sévères :
Des effets indésirables cutanés sévères incluant des Nécrolyse Epidermiques Toxiques (également appelé syndrome de Lyell) et des syndromes de Stevens Johnson (SJS), qui peuvent menacer le pronostic vital ou parfois être fatals ont été rapportées avec COSMEGEN. En cas de survenue de tels effets indésirables, le traitement par COSMEGEN doit être définitivement arrêté (voir rubrique 4.8).
Examens biologiques :
La numération des plaquettes et des leucocytes devra être effectuée fréquemment pour déceler une hypoplasie médullaire sévère. Si le taux décroît d’une façon importante, le médicament sera interrompu pour permettre une guérison de la moelle osseuse. Ceci exige souvent trois semaines.
Il est conseillé de faire des contrôles fréquents des fonctions rénale, hépatique et médullaire.
Utilisation en pédiatrie
Les nourrissons de moins de 6 mois représentent une population à risque plus élevée d'effets toxiques. La balance bénéfice/risque de Cosmegen dans cette population doit être évaluée au cas par cas.
Utilisation chez le sujet âgé
Les résultats d’une méta-analyse ont montré un risque accru de survenue d’hypoplasie médullaire chez le sujet âge par rapport au sujet jeune.
Condition de prescription
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible
Présentation : 1 flacon(s) en verre brun de 20,5 mg
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : RECORDATI RARE DISEASES