Classe médicamenteuse

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE | code ATC : J02AA01

Composition

Amphotéricine B................................................................................................................ 50,00 mg

Pour un flacon.

Pour les excipients, voir rubrique 6.1.

Indications thérapeutiques

AMBISOME est un médicament antifongique indiqué chez l'adulte et l'enfant comme suit :

- Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus en alternative thérapeutique en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole.

- Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH et traitement des infections fongiques invasives à Candida, en cas :

• d’insuffisance rénale développée sous amphotéricine B définie par :

§ L’élévation de la créatininémie au-dessus de 220 micromol/l

ou

§ L’abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min.

• d’altération pré-existante et persistante de la fonction rénale définie par :

§ La créatininémie supérieure à 220 micromol/l

§ La clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.

- Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. Le bénéfice maximum a été observé chez les patients greffés de moelle allogénique, les patients adultes avec une neutropénie supérieure ou égale à 7 jours à partir de l’introduction de l’antifongique, recevant en même temps des agents néphrotoxiques.

- Traitement des leishmanioses viscérales en cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés.

Posologie et mode d'administration

Posologie

- Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus et Candida. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

- Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

- Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

- Traitement des leishmanioses viscérales : la dose cumulative recommandée est de 18-24 mg/kg en 6 perfusions : une perfusion par jour pendant 5 jours consécutifs et une 6^ème perfusion le 10^ème jour chez l’enfant et le sujet immunocompétent.

- Chez le sujet immunodéprimé, les données sont limitées. Des doses jusqu’à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été administrées.

En cas d’aggravation de la fonction rénale sous AMBISOME, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque estimé. En l’absence de schéma validé d’adaptation posologique, il est proposé d’abaisser les doses d’AMBISOME à 1,5 mg/kg/jour de manière transitoire, ou d’espacer temporairement les perfusions.

Enfants

Les études cliniques montrent qu'en pédiatrie les doses sont identiques à celles utilisées chez l’adulte, rapportées au kilo de poids corporel.

Sujets âgés

Aucune donnée chez le sujet âgé (³ 65 ans) ne permet de recommander un schéma posologique différent de celui de l’adulte.

Mode d’administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

AMBISOME doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml d’AMBISOME.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

AMBISOME est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’amphotéricine B ou à tout autre constituant.

Mise en garde et précautions d'emploi

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.

Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable :

- Réactions mettant en jeu le pronostic vital (comme le choc anaphylactique) : elles sont rares. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient ne devra plus recevoir d'autre perfusion d'AMBISOME.

- Réactions généralement non graves : dans ce cas, des mesures de précaution devront être prises afin de prévenir ou de traiter ces réactions chez les patients recevant AMBISOME. Le recours à une vitesse de perfusion plus lente (sur deux heures) ou l'utilisation de paracétamol, d'antihistaminiques, d'antiémétiques ou de corticoïdes aux doses usuelles se sont montrés efficaces dans la prévention ou le traitement de ces réactions.

Il a été démontré qu’AMBISOME est substantiellement moins toxique que l’amphotéricine B conventionnelle, en particulier en ce qui concerne la néphrotoxicité; toutefois, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent encore survenir.

AMBISOME peut se révéler néphrotoxique, l’aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par AMBISOME doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu’au retour à l’état antérieur ; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux-mêmes être néphrotoxiques.

Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour d'AMBISOME à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.

Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par AMBISOME. En cas d’altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Des cas d’hyperkaliémie (certains d’entre eux entraînant des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque) ont été rapportés. La plupart d’entre eux sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale, et dans certains cas après une supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Par conséquent, la fonction rénale et l’évaluation en laboratoire de la kaliémie doivent être mesurées avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’une maladie rénale préexistante, qui ont déjà présenté une insuffisance rénale, ou chez les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants (voir rubrique 4.5).

Hémodialyse chronique : l’administration d’AMBISOME ne devra être commencée qu’après la fin de l’hémodialyse. Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase. Pour les patients diabétiques, il faut noter que chaque flacon d’AMBISOME contient environ 900 mg de saccharose.

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir rubrique 4.5).

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 flacon(s) en verre de 50 mg de poudre avec filtre(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : GILEAD SCIENCES