Classe médicamenteuse

alcaloïdes végétaux et autre produits naturel | code ATC : L01CE01

Composition

Topotécane (sous forme de chlorhydrate)................................................................................ 1 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

Chaque flacon de 1 ml de solution contient 1 mg de Topotécane (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 4 ml de solution contient 4 mg de Topotécane (sous forme de chlorhydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

Indications thérapeutiques

Topotécane en monothérapie est indiqué dans le traitement :

- des patientes atteintes d’un carcinome métastatique de l’ovaire à la suite de l’échec d’un traitement de première ligne ou d’autres traitements,

- des patients atteints d’un cancer bronchique à petites cellules (CBPC) en rechute pour lesquels la réintroduction de la première ligne de traitement n’est pas adéquate (voir rubrique 5.1).

Le Topotécane en association avec le cisplatine est indiqué chez les patientes atteintes d’un carcinome du col de l’utérus récidivant après radiothérapie, et chez les patientes atteintes de la maladie au stade IVb. Chez les patientes ayant été préalablement exposées au cisplatine, une période exempte de traitement prolongée doit être observée afin de justifier un traitement par l’association (voir rubrique 5.1).

Posologie et mode d'administration

L'utilisation du topotécane doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique. Topotécane ne peut être administré que sous contrôle d'un médecin ayant l'expérience de la chimiothérapie (voir rubrique 6.6).

Posologie

Lorsque Topotécane est utilisé en association avec le cisplatine, le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine doit être consulté.

Avant l’administration de la première cure de Topotécane, les patients doivent avoir un nombre de polynucléaires neutrophiles ≥1,5 x 10⁹/l, un nombre de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/l et un taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

Carcinome de l’ovaire et cancer du poumon à petites cellules

Posologie initiale

La dose recommandée de Topotécane est de 1,5 mg/m² de surface corporelle/jour, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant 5 jours consécutifs, avec un intervalle de trois semaines entre le début de chaque cure. Si le traitement est bien toléré, il pourra être poursuivi jusqu’à progression de la maladie (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Posologie ultérieure

Topotécane ne doit pas être réadministré à moins que le nombre de polynucléaires neutrophiles soit 1 x 10⁹/l, e nombre de plaquettes soit 100 x 10⁹/l, et que le taux d’hémoglobine soit 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

La pratique médicale usuelle en oncologie pour la prise en charge d’une neutropénie est soit l’administration de Topotécane avec d’autres médicaments (par exemple G-CSF), soit de réduire la dose pour maintenir le nombre de neutrophiles.

Si l’on choisit de réduire la dose, pour les patients ayant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 10⁹/l) pendant sept jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à de la fièvre ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d’une neutropénie, la dose doit être diminuée de 0,25 mg/m²/jour jusqu’à atteindre 1,25 mg/m²/jour (voire une réduction ultérieure à 1,0 mg/m²/jour si nécessaire).

De la même manière, les doses devront être réduites si le taux des plaquettes baisse en deçà de 25 x 10⁹/l. Au cours des études cliniques, l’administration de Topotécane était interrompue si la dose avait été réduite à 1,0 mg/m²/jour, et si une nouvelle diminution de la dose était nécessaire pour contrôler les effets indésirables.

Carcinome du col de l’utérus

La dose recommandée de Topotécane est de 0,75 mg/m²/jour, administrée en une perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours J1, J2, et J3. Le cisplatine est administré en perfusion intraveineuse au jour J1 à la dose de 50 mg/m²/jour, après la dose de Topotécane. Ce protocole de traitement est répété tous les 21 jours pendant 6 cures ou jusqu’à progression de la maladie.

Topotécane ne doit être administré à nouveau que si le taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/l, celui des plaquettes ≥ 100 x 10⁹/l, et celui d’hémoglobine ≥ 9 g/dl (après transfusion si nécessaire).

La pratique médicale usuelle en oncologie en ce qui concerne la prise en charge d’une neutropénie est soit l’administration de Topotécane avec d’autres médicaments (par exemple G-CSF), soit de réduire la dose afin de maintenir les taux de neutrophiles.

Si une réduction de la posologie est choisie pour les patients présentant une neutropénie grave (taux de neutrophiles < 0,5 x 10⁹/l) pendant sept jours ou plus, ou une neutropénie grave associée à de la fièvre ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d’une neutropénie, la dose doit être réduite de 20 % pour atteindre 0,60 mg/m²/jour pour les cures suivantes (voire une réduction ultérieure à 0,45 mg/m²/jour si nécessaire)

De la même manière, les doses devront être réduites si le taux des plaquettes baisse en deçà de 25 x 10⁹/l.

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux

Monothérapie (carcinome de l’ovaire et cancer du poumon à petites cellules)

Les données sur l’utilisation de topotécane chez les patients présentant une insuffisance sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 20 ml/min) sont insuffisantes. L’utilisation de topotécane dans ce groupe de patients n’est pas recommandée (voire rubrique 4.4). Les données disponibles indiquent que la dose doit être réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée. La dose recommandée de Topotécane en monothérapie, pour les patients ayant un carcinome de l’ovaire ou un carcinome pulmonaire à petites cellules et dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 39 ml/min, est de 0,75 mg/m²/jour pendant 5 jours consécutifs.

Traitement en association (carcinome du col de l’utérus)

Dans les études cliniques réalisées avec le topotécane associé au cisplatine pour le traitement du cancer du col de l’utérus, le traitement n’a été débuté que chez des patientes ayant une créatininémie inférieure ou égale à 1,5 mg/dL. Si, pendant le traitement associant topotécane/cisplatine, la créatininémie excède 1,5 mg/dL, il est recommandé de consulter le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine pour toute éventuelle réduction de dose ou poursuite du traitement. Si le cisplatine est interrompu, les données concernant la poursuite du traitement en monothérapie par Topotécane chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus sont insuffisantes.

Patients insuffisants hépatiques

Un faible nombre de patients insuffisants hépatiques (bilirubine sérique comprise entre 1,5 et 10 mg/dl) ont recu topotécane par voie intraveineuse à une dose de 1,5 mg/m²/jour pendant cinq jours toutes les trois semaines. Une diminution de la clairance du topotécane a été observée. Cependant, les données sont insuffisantes pour recommander une posologie pour ce groupe de patients (voir rubrique 4.4).

Les données sur l’utilisation de topotécane chez les patients présentant une insuffisance sévère de la fonction hépatique (bilirubine sérique ≥ 10 mg/dl) due à une cirrhose sont insuffisantes. L’utilisation de topotécane dans ce groupe de patients n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Topotécane doit être redilué avant toute utilisation (voir rubrique 6.6)

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité sévère à la substance active ou à l’un des excipients,

- allaitement (voir rubrique 4.6),

- myélosuppression sévère antérieure au début de la première cure, démontrée par un taux de neutrophiles < 1,5 x 10⁹/l et par un taux de plaquettes <100 x 10⁹/l.

Mise en garde et précautions d'emploi

La toxicité hématologique est liée à la dose, et l’hémogramme complet incluant les plaquettes doit être évalué régulièrement (voir rubrique 4.2).

Comme avec médicaments cytotoxiques, le Topotécane peut entraîner une myélosuppression sévère. Une myélosuppression conduisant à des sepsis et des décès liés au sepsis ont été rapportés chez des patients traités par le Topotécane (voir rubrique 4.8).

Les neutropénies induites par le Topotécane peuvent être à l'origine de colites neutropéniques. Des colites neutropéniques d’évolution fatale ont été rapportés au cours d’études cliniques réalisés avec le Topotécane. Une colite neutropénique doit être suspectée chez les patients présentant de la fièvre, une neutropénie et des douleurs abdominales évocatrices de cette pathologie.

Le Topotécane a été associé à des cas de pathologie pulmonaire interstitielle, certaines ayant eu une issue fatale (voir rubrique 4.8). Les facteurs de risque sous-jacents comprennent : antécédents de pathologie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, cancer du poumon, irradiations thoraciques et utilisation de substances pneumotoxiques et/ou de facteurs de croissance. Les patients doivent être suivis pour des symptômes pulmonaires révélateurs d’une pathologie pulmonaire interstitielle (par exemple toux, fièvre, dyspnée et/ou hypoxie), et le traitement par Topotécane doit être interrompu si un nouveau diagnostic de pathologie pulmonaire interstitielle est confirmé.

Le traitement par Topotécane en monothérapie, ou en association avec le cisplatine, sont couramment associés à des thrombocytopénies cliniquement significatives. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de Topotécane, par exemple si l’on envisage de traiter des patients présentant un risque accru de saignement de la tumeur.

Comme attendu, les patients avec un faible indice de performance est faible (IP > 1) ont un taux de réponse plus faible et une incidence plus élevée de complications, telles que fièvre, infection et sepsis (voir rubrique 4.8). Une évaluation précise de l’indice de performance au moment où le traitement est administré est importante, afin de s’assurer que l’état des patients ne s’est pas dégradé en IP 3.

Les données sur l'utilisation de Topotécane chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) ou une insuffisance hépatique grave (bilirubinémie 10 mg/dl) dues à une cirrhose sont insuffisantes. L’utilisation de topotécane chez ces patients n’est pas recommandée (voir rubrique 4.2).

Un faible nombre de patients insuffisants hépatiques (bilirubinémie comprise entre 1,5 et 10 mg/dl) ont reçu une dose de Topotécane par voie intraveineuse de 1,5 mg/m²/jour pendant cinq jours, toutes les trois semaines. Une réduction de la clairance du Topotécane a été observée. Cependant, il n’existe pas de données suffisantes pour recommander une posologie chez ce groupe de patients (voir rubrique 4.2).

TOPOTECANE ACCORD contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Néanmoins, si une solution saline (solution de chlorure de sodium 0,9% p/v) est utilisée pour la dilution de TOPOTECANE ACCORD avant l'administration, la dose de sodium reçue serait alors supérieure.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre jaune(brun) de 1 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : ACCORD HEALTHCARE FRANCE