Classe médicamenteuse

Agents antinéoplasiques et immunomodulateurs, autres immunostimulants | code ATC : L03AX

Composition

Méthoxsalène....................................................................................................... 20 microgrammes

Pour 1 ml de solution.

Une ampoule de 5 ml contient 100 microgrammes de méthoxsalène.

Excipients à effet notoire : 10,4 mg d’éthanol à 96 %, 17,7 mg de sodium par ampoule

Indications thérapeutiques

La solution de METHOXSALENE MACOPHARMA est indiquée chez les adultes pour une utilisation extracorporelle dans le traitement palliatif du lymphome cutané à cellules T à un stade avancé chez les patients qui n’ont pas répondu à d’autres formes de traitement.

Posologie et mode d'administration

METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine ne doit pas être injecté directement aux patients.

Posologie

Adultes

Lors de chaque traitement par photophérèse avec du méthoxsalène, la dose est calculée en fonction du volume de traitement, à l’aide de la formule ci-dessous :

Volume de traitement x 0,017 ml de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine pour chaque traitement

Par exemple : Volume de traitement = 240 ml x 0,017 = 4,1 ml de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans) n’ont pas été établies pour cette indication.

Insuffisance hépatique ou rénale

METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine n’a pas été testé cliniquement chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.

Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées régulièrement avant et pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Utilisation extracorporelle.

Durant le processus de photophérèse, les composants du sang total sont séparés. Les érythrocytes et l’excès de plasma sont immédiatement retransfusés au patient. Le METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine est ajouté à la couche leucoplaquettaire (sang enrichi en leucocytes) et à une partie du plasma, avant irradiation par la lumière UV, puis reperfusion au patient.

METHOXSALENE

Les règles de base suivantes doivent être respectées :

- · L’hématocrite de la fraction sanguine séparée ne doit pas dépasser 5 %, afin de ne pas bloquer l’exposition aux rayonnements UVA et donc de diminuer l’efficacité du traitement.

- · Avant l’irradiation par la lumière UVA (dans la poche d’illumination), de l’héparine, une solution saline isotonique et la quantité prescrite de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine sont ajoutés à la couche leucoplaquettaire.

- · Les quantités collectées pour le traitement peuvent varier (de 120 à 540 ml) en fonction du poids corporel, du volume sanguin et de la méthode de traitement utilisée (système ouvert ou fermé).

- · Lors de la photoactivation, le sang enrichi en leucocytes est irradié par lumière UVA (1 à 2 J/cm²).

- · À la fin du cycle de photoactivation, les cellules photoactivées sont reinjectées par perfusion intraveineuse. La durée recommandée de la réinjection est de 15 à 20 minutes.

- · Le cycle de collecte de la couche leuco-plaquettaire est répété jusqu’à six fois, et la procédure complète de photophérèse dure environ 3 à 4 heures.

- · Pendant le traitement, la tension artérielle, le rythme cardiaque et la température corporelle doivent être surveillés.

Durée du traitement

Au cours des trois premiers mois, il est recommandé d’effectuer un traitement sur deux jours successifs toutes les 2 à 4 semaines. Ensuite, des cycles de traitement de deux jours toutes les 3 à 4 semaines sont recommandés.

Il a été démontré qu’une fréquence de traitement plus élevée n’entraîne pas de meilleurs résultats.

Dès que la réponse maximale au traitement est atteinte, les intervalles doivent être progressivement étendus de 4 et à 8 semaines, puis poursuivis comme traitement d’entretien toutes les 8 semaines.

La durée du traitement par photophérèse doit être d’au moins 6 mois. Chez les patients qui répondent bien au traitement ou dont la maladie peut être stabilisée en leur offrant une bonne qualité de vie, la photophérèse peut être effectuée pendant 2 ans ou plus.

Les recommandations ci-dessus constituent une ligne directrice générale. Les cycles de traitement peuvent être adaptés individuellement au tableau clinique spécifique et à la réponse du patient. Voir également la rubrique 6.6

Voie d'administration

voie extracorporelle autre

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active, à d’autres composés de psoralène ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Tumeur cutanée maligne coexistante (par exemple, mélanome, basaliome)

- Maladie photosensible (par exemple porphyrie, lupus érythémateux disséminé ou albinisme)

- Utilisation par des hommes et des femmes sexuellement actifs et en âge de procréer, sauf si une contraception adéquate est utilisée pendant le traitement (voir rubrique 4.6)

- Aphakie

- Grossesse et allaitement.

Contre-indications à la procédure de photophérèse :

- Incapacité à tolérer la perte de volume transitoire (par exemple en raison d’une maladie cardiaque grave, d’une anémie grave, etc.)

- Splénectomie antérieure

- Trouble de la coagulation

- Nombre de leucocytes supérieur à 25 000/mm³.

Mise en garde et précautions d'emploi

La photochimiothérapie extracorporelle ne doit être pratiquée que par des personnes ayant une formation spéciale et dans des institutions disposant du matériel approprié pour ce traitement.

Le traitement par psoralène et irradiation UV doit se faire sous la surveillance constante d’un médecin ayant la formation appropriée.

En raison de la possibilité de dommages irréversibles à l’œil qui peuvent se produire comme effet indésirable, le patient doit être pleinement informé des risques de ce type de traitement.

METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine ne doit être utilisé qu’ex vivo et doit être ajouté directement aux leucocytes séparés. S’il est possible que le sang ait été endommagé pendant l’intervention, il ne doit être reperfusé au patient que s’il n’y a pas eu d’hémolyse.

Hypotension

Une hypotension transitoire peut survenir chez certains patients pendant le traitement. Chez la plupart des patients, elle reste asymptomatique et disparaît après une réinjection de sang. De temps en temps, une solution saline normale doit être perfusée pendant la photophérèse pour stabiliser la tension artérielle. Les patients qui prennent régulièrement des antihypertenseurs doivent attendre la fin de la procédure de photophérèse avant de les reprendre (voir rubrique 4.8).

Hypertriglycéridémie

Chez les patients présentant des taux de triglycérides sanguins élevés, l’efficacité de la procédure peut être limitée car les instruments de photophérèse ne peuvent pas séparer les globules blancs du sang riche en graisses. C’est pourquoi les patients sur le point de recevoir un traitement par photophérèse doivent être à jeun avant le traitement – leur taux de triglycérides doit être inférieur à 300 mg/dL au début du traitement.

Formation de cataractes

L’exposition à de fortes doses de lumière UVA provoque des cataractes chez les animaux, un effet renforcé par l’administration de méthoxsalène par voie orale. Comme la concentration de méthoxsalène dans le cristallin humain est proportionnelle au taux sérique, la concentration sera sensiblement plus faible après un traitement ex vivo par du méthoxsalène (avec du METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine) par rapport à la concentration observée après une administration par voie orale. Néanmoins, si le cristallin est exposé à la lumière UVA pendant le temps où le méthoxsalène est présent dans le cristallin, l’action photochimique peut conduire à une liaison irréversible du méthoxsalène aux composants protéiques et à l’ADN du cristallin. Pour cette raison, les yeux des patients doivent être protégés de la lumière UVA par des lunettes de soleil enveloppantes opaques aux UVA pendant le cycle de traitement et pendant les 24 heures qui suivent (voir rubrique 4.8).

Effets cutanés indésirables

Après l’administration par voie orale de psoralène (dont les concentrations sériques peuvent dépasser 200 ng/ml), l’exposition au soleil ou aux rayons UV (même à travers une vitre) peut entraîner de graves brûlures et, à long terme, un « vieillissement prématuré » de la peau.

L’utilisation extracorporelle de la solution de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine est associée à une exposition systémique beaucoup plus faible au méthoxsalène (plus de 80 % des échantillons de sang prélevés 30 minutes après la réinjection de la couche leuco-plaquettaire photoactivée présentaient des taux de méthoxsalène < 10 ng/ml et la concentration moyenne de méthoxsalène dans le plasma était d’environ 25 ng/ml). Toutefois, le degré de phototoxicité de ces quantités n’a pas été étudié de manière systématique. Par conséquent, par précaution, les patients doivent éviter de s’exposer au soleil pendant les 24 heures qui suivent le traitement par photophérèse.

Insuffisance hépatique

Comme la biotransformation hépatique est nécessaire à l’excrétion urinaire, il est possible que l’insuffisance hépatique entraîne une prolongation de la demi-vie du méthoxsalène. Cela peut entraîner une photosensibilité prolongée. Chez les patients atteints de maladies hépatiques, les précautions contre l’exposition au soleil doivent donc être prolongées si nécessaire.

Aucune information spécifique n’est disponible sur l’utilisation de la photophérèse avec METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Bien que plusieurs receveurs de greffe rénale ayant une fonction rénale déficiente aient été traités par photophérèse, peu d’informations supplémentaires sont disponibles sur l’utilisation du méthoxsalène chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Aucune précaution supplémentaire, telle que la réduction de la dose ou la prolongation de la protection contre la lumière UV, n’a été prise chez les quelques receveurs de greffe rénale qui ont subi un traitement par photophérèse et les procédures ont été bien tolérées et efficaces.

Informations sur certains excipients

Ce médicament contient de petites quantités d’éthanol à 96 % (alcool) : Pour un volume de traitement supposé de 240 ml, le patient est exposé à 4,1 ml de METHOXSALENE MACOPHARMA 20 microgrammes/mL, solution pour la modification de la fraction sanguine et donc à 8,528 mg d’alcool à 96 % (2,08 mg d’alcool à 96 %/ml).

Chaque ampoule de ce médicament contient 9,984 mg d’alcool (éthanol à 96 %). La quantité d’alcool présente dans une ampoule de 5 ml de ce médicament est inférieure à celle contenue dans 0,25 ml de bière ou 0,1 ml de vin.

En cas d’administration extracorporelle, l’exposition systémique devrait être faible et aucun effet clinique n’a encore été observé. Toutefois, le médecin prescripteur doit garder à l’esprit les interactions possibles avec d’autres médicaments. Une prudence particulière est conseillée en cas de maladie hépatique, d’alcoolisme, d’épilepsie, de lésion cérébrale ou de maladie du cerveau.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par millilitre, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 35,4 mg de sodium dans deux ampoules (10 ml), ce qui équivaut à 1,77 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 50 ampoules en verre brun de 5 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : MACO PHARMA