Classe médicamenteuse

Médicament détoxifiant dans un traitement cytostatique | code ATC : V03AF03

Composition

Folinate de calcium............................................................................................................ 54,00 mg

Quantité correspondant à acide folinique ........................................................................... 50,00 mg

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire :

Chaque mL de solution injectable contient 7.1 mg de sodium, équivalant à 0,31 mmol.

Chaque flacon de 2,5 mL contient 18.25 mg de sodium, équivalant à 0.79 mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Indications thérapeutiques

- Correction des anémies mégaloblastiques iatrogéniques dues aux inhibiteurs de la dihydrofolate réductase : pyriméthamine, triméthoprime et éventuellement salazopyrine.

- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.

- Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandes malabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.

Posologie et mode d'administration

Voie I.M. ou I.V.

- Corrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :

• chez l’adulte, la dose quotidienne de 5 mg pendant la durée d’administration de l’agent responsable de l’anémie mégaloblastique est habituellement suffisante ;

• chez l’enfant, la posologie est de 5 mg tous les 2 à 4 jours.

- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à doses intermédiaires ou élevées :

les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées.

Doses intermédiaires (soit ≤ 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale pour l’âge) :

Administration de 25 mg/m² d’acide folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de 48 heures.

Doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale ou < 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure aux valeurs attendues pour l’âge) :

Administration de 50 mg/m² d’acide folinique toutes les 6 heures, et cela jusqu’à ce que :

- chez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 10-7 M ;

- chez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition du méthotrexate circulant.

Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard 6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.

Le maintien d’une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré.

- Prévention et traitement des carences en folates :

5 mg par jour d’acide folinique.

Voie d'administration

intramusculaire;intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active folinate de calcium ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.

- En cas d’administration concomitante ou de co-prescritpion d’un antimitotique ou d’un cytotoxique : se référer à la rubrique 4.6.

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

Général

Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.

De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects, de la synthèse de l’ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d’un traitement par acide folinique.

Folinate de calcium/methotrexate :

Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps, sauf dans le cas de protocoles particuliers.

Pour les détails spécifiques de réduction de la toxicité du méthotrexate, se référer au RCP du méthotrexate.

Le folinate (lévofolinate) de calcium n’a pas d’effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui présentent un ralentissement de l’élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (se reporter au RCP du méthotrexate). La présence d’une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à un retard d’excrétion du méthotrexate et peut augmenter le besoin de plus fortes doses ou d’une utilisation prolongée de folinate de calcium.

Des doses excessives de folinate de calcium doit être évitées puisque cela peut atténuer l’activité antitumorale du méthotrexate, spécialement dans le cas de tumeurs du SNC où le folinate de calcium s’accumule après des administrations répétées.

La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique aussi une résistance au sauvetage folinique puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.

Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates, tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l’intervalle de temps séparant l’administration du méthotrexate de celle du folinate de calcium augmente, plus l’efficacité du folinate de calcium à contrecarrer la toxicité diminue.

Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement conduire à administrer l’acide folinique par voie parentérale.

La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple, tout médicament pouvant interférer avec l’élimination du méthotrexate ou pouvant se lier à l’albumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 flacon(s) en verre brun de 1 dose(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : AGUETTANT