Classe médicamenteuse

système nerveux ; anesthésiques ; anesthésiques généraux ; hydrocarbures halogénés | code ATC : N01AB07

Composition

Desflurane 100 % (v/v)

100 ml de liquide pour inhalation par vapeur contient 100 ml de desflurane.

Indications thérapeutiques

DESFLURANE PIRAMAL 100 %, liquide pour inhalation par vapeur est un agent par inhalation indiqué pour l'induction et le maintien de l’anesthésie générale chez l’adulte, dans le cadre d’une chirurgie hospitalière ou ambulatoire. Il est également indiqué pour le maintien de l’anesthésie chez le nourrisson et l’enfant.

Posologie et mode d'administration

Le desflurane doit être administré par des personnes formées à l’administration d’une anesthésie générale, à l’aide d’un vaporisateur spécifiquement conçu et calibré pour être utilisé avec le desflurane.

Des équipements de maintien de la perméabilité des voies aériennes, de ventilation artificielle, d’enrichissement en oxygène et de réanimation circulatoire doivent être immédiatement disponibles.

Posologie

L'administration de l’anesthésie générale doit être personnalisée en fonction de la réponse du patient. Elle est déterminée en fonction de l'effet recherché, en tenant compte de l'âge du patient et de son état clinique.

La CAM (concentration alvéolaire minimale à laquelle 50 % des patients ne présentent aucune réaction face à une incision chirurgicale standardisée) du desflurane diminue avec l’âge. La dose de desflurane doit être adaptée en conséquence.

Le pourcentage de concentration du desflurane correspondant à 1 CAM a été déterminé dans un gaz vecteur tel qu’indiqué dans le Tableau 1 ci-dessous.

*N = nombre de paires croisées (utilisant une méthode « up-and-down » de l’effet quantique)

Prémédication

La prémédication sera déterminée en fonction des besoins individuels de chaque patient. L’utilisation d'agents anticholinergiques est une question de choix pour l’anesthésiste.

Le desflurane peut être associé à d’autres substances couramment utilisées en anesthésie, de préférence des opioïdes, des benzodiazépines et des hypnotiques par voie intraveineuse. Les opioïdes et les benzodiazépines diminuent la quantité de desflurane nécessaire pour obtenir l’anesthésie.

La quantité de desflurane nécessaire diminue également en cas d’utilisation concomitante d’oxyde nitreux (N₂O).

Le desflurane réduit la dose recommandée d’inhibiteurs neuromusculaires. (Voir également à la rubrique 4.5). Si une relaxation accrue est nécessaire, des doses supplémentaires de relaxants musculaires peuvent être administrées.

Induction de l’anesthésie chez les adultes

Compte tenu de la mauvaise tolérance de l’inhalation du desflurane chez le patient éveillé, le rapport bénéfice/risque d’une telle procédure doit être analysé au cas par cas.

Chez les adultes, une concentration de départ de 3 % est recommandée. Elle est augmentée de 0,5 à 1,0 % toutes les 2 à 3 inspirations. L’inhalation de concentrations de desflurane de 4 à 11 % produit habituellement une anesthésie chirurgicale dans les 2 à 4 minutes.

Des concentrations plus élevées allant jusqu’à 15 % peuvent être utilisées. De telles concentrations de desflurane dilueront proportionnellement la concentration d’oxygène et l'administration initiale d'oxygène doit être de 30 % ou plus. Après l’induction chez les adultes par un médicament administré par voie intraveineuse, tel que le thiopental ou le propofol, il est possible de commencer à administrer du desflurane à environ 3,0 % (0,5 CAM) à 6,0 % (1 CAM), que le gaz vecteur soit de l’O₂ ou du N₂O/O₂.

Pendant l’induction chez les adultes, l’incidence globale de désaturation oxyhémoglobinée (SpO₂ < 90 %) était de 6 %. Des concentrations élevées de desflurane peuvent induire des effets indésirables au niveau des voies respiratoires supérieures. Après l’induction chez l’adulte par un médicament administré par voie intraveineuse, comme le thiopental ou le propofol, il est possible de commencer à administrer du desflurane entre environ 3,0 % (0,5 CAM) et 6,0 % (1 CAM), que le gaz vecteur soit de l’O₂ ou du N₂O/O₂.

Une excitation continue de courte durée peut apparaître durant l’induction de l’anesthésie avec le desflurane.

Induction de l’anesthésie chez l’enfant

Le desflurane ne doit pas être utilisé pour l’induction d’une anesthésie générale chez l’enfant en raison de la survenue hautement fréquente de toux, d’apnée volontaire, d’apnée, de laryngospasme et d’une augmentation de la salivation (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Maintien de l’anesthésie chez les adultes

Une concentration de desflurane comprise entre 2 et 6 % peut permettre de maintenir une anesthésie chirurgicale lorsque du protoxyde d’azote est utilisé de façon concomitante. Des concentrations de 2,5 à 8,5 % de desflurane peuvent être nécessaires lorsqu’il est administré avec de l’oxygène ou de l’air enrichi en oxygène. Chez les adultes, une concentration de desflurane réduite peut permettre de maintenir une anesthésie chirurgicale lorsque du protoxyde d’azote est utilisé de façon concomitante.

Si des concentrations élevées sont utilisées avec de l’oxyde nitreux, il est important que le mélange gazeux inhalé contienne au moins 25 % d’oxygène.

Des doses plus faibles de desflurane sont nécessaires lors de l’utilisation d’opioïdes, de benzodiazépines ou d’autres sédatifs (voir rubrique 4.5).

Tension artérielle et fréquence cardiaque pendant l'entretien

La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées attentivement pendant l'entretien dans le cadre de l'évaluation de la profondeur de l'anesthésie (voir rubrique 4.4).

Maintien de l’anesthésie chez l’enfant

Le desflurane est indiqué pour le maintien de l’anesthésie chez le nourrisson et l’enfant. Une anesthésie chirurgicale peut être maintenue chez l’enfant avec des concentrations de desflurane en fin d’expiration de 5,2 à 10 %, avec ou sans utilisation concomitante d’oxyde nitreux. Bien que des concentrations de desflurane en fin d’expiration allant jusqu’à 18 % aient déjà été administrées pendant de courtes périodes, il est important de s’assurer que le mélange administré contienne au moins 25 % d’oxygène si des concentrations élevées sont utilisées en association avec de l’oxyde nitreux.

Le desflurane est contre-indiqué pour le maintien de l’anesthésie chez les enfants non intubés de moins de 6 ans, en raison de l’augmentation de l’incidence des réactions indésirables respiratoires (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Utilisation en chirurgie dentaire

L’administration de DESFLURANE PIRAMAL 100 %, liquide pour inhalation par vapeur à usage dentaire doit être limitée aux hôpitaux ou à la chirurgie ambulatoire (voir rubrique 4.3, « Contre-indications »).

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux et hépatiques

Des concentrations de 1 à 4 % de desflurane associées à du protoxyde d’azote ou de l’oxygène ont été administrées avec succès à des patients présentant des troubles chroniques de la fonction rénale ou hépatique et au cours de transplantations rénales. En raison du faible métabolisme, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques.

Induction de l’anesthésie chez les patients en neurochirurgie

Le desflurane doit être administré à 0,8 CAM ou moins et en association avec une induction par barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) jusqu’à décompression cérébrale chez les patients présentant des augmentations connues ou suspectées de la pression du liquide céphalorachidien. Il convient d'être attentif au maintien de la pression de perfusion cérébrale (voir rubrique 4.4).

Utilisation du desflurane chez les patients hypovolémiques, hypotendus et affaiblis

Comme avec d’autres anesthésiques par inhalation, il est recommandé d’utiliser une concentration plus faible de desflurane chez ces patients.

Mode d’administration

Le desflurane est administré par inhalation.

Voie d'administration

inhalée

Contre-indications

Le desflurane ne doit pas être utilisé :

- Chez les patients pour lesquels une anesthésie générale est contre-indiquée.

- Chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques halogénés, autres composés d’hydrocarbures halogénés.

- Chez les patients présentant une tendance connue ou suspectée à l’hyperthermie maligne (HM) ou une prédisposition héréditaire à l’HM.

- Pour l’induction de l’anesthésie chez l’enfant, en raison du risque significatif de toux, d’apnée volontaire, d’apnée, de laryngospasme et d’augmentation de la salive.

- Pour le maintien de l’anesthésie chez les enfants non intubés de moins de 6 ans, en raison de l’augmentation de l’incidence des réactions indésirables respiratoires.

- Comme seul anesthésique chez les patients à risque de maladies coronariennes ou chez les patients pour qui des augmentations de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle ne sont pas souhaitables.

- Chez les patients ayant des antécédents d’hépatite confirmée ou une dysfonction hépatique modérée à sévère inexpliquée (p. ex. jaunisse, fièvre inexpliquée ou leucocytose/éosinophilie) survenue après une anesthésie antérieure par un anesthésique halogéné.

- · Chez les patients effectuant des interventions dentaires en dehors du cadre hospitalier ou d’une unité de soins de jour.

Mise en garde et précautions d'emploi

Le desflurane doit être utilisé avec précaution chez les patients non intubés.

Hyperthermie maligne (HM)

Chez les individus sensibles (antécédents d’hyperthermie maligne, de myopathies telles que dystrophies musculaires, de syndrome de King, de dystrophie myotonique, de myopathie à axe central), les agents anesthésiques inhalés puissants peuvent déclencher un état hypermétabolique des muscles squelettiques conduisant à une demande élevée en oxygène et à un syndrome clinique appelé hyperthermie maligne. Il a été démontré que le desflurane est un déclencheur potentiel d’hyperthermie maligne. Le syndrome clinique est signalé par l’hypercapnie ; il peut comprendre une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies et/ou une pression artérielle instable. Certains des signes non spécifiques suivants peuvent également apparaître pendant une anesthésie légère : hypoxie aiguë, hypercapnie et hypovolémie. Le traitement de l’hyperthermie maligne comprend l’arrêt des médicaments déclenchant, l’administration de dantrolène sodique intraveineux et la mise en place d’un traitement de soutien. Une insuffisance rénale peut apparaître par la suite et le débit urinaire doit faire l’objet d’une surveillance et doit être soutenu si possible.

Le desflurane ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles de présenter une HM. Des cas d’HM à l’issue fatale sous desflurane ont été rapportés.

Hyperkaliémie péri-opératoire

L’utilisation d’agents anesthésiques inhalés a été associée à de très rares cas d’augmentation des concentrations sériques en potassium qui s’est traduite, chez des enfants, par des arythmies cardiaques et des décès pendant la période post-opératoire. Cette pathologie a été décrite chez des patients présentant une affection neuromusculaire latente aussi bien que déclarée, en particulier la myopathie de Duchenne. L’utilisation de suxaméthonium a été associée à la plupart, mais pas à tous ces cas. Ces patients ont montré des signes de lésions musculaires avec augmentation de la concentration sérique de créatinine kinase et myoglobinurie. En dépit des similitudes avec une hyperthermie maligne, aucun de ces patients n’a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d’état hypermétabolique.

Un traitement rapide et vigoureux de l’hyperkaliémie et des arythmies est recommandé. Une évaluation ultérieure de l’affection neuromusculaire latente est indiquée. De même, il convient de déterminer ultérieurement la présence éventuelle d’une maladie neuromusculaire latente.

Interventions obstétricales

En raison du nombre limité de patients étudiés, la sécurité du desflurane dans le cadre des interventions obstétricales n’a pas été établie. Le desflurane est un relaxant utérin et réduit le flux sanguin utéro-placentaire (voir rubrique 4.6).

Elévation du glucose

Le desflurane a été associé à une élévation peropératoire du glucose.

Effets sur le foie

Des cas d’interruption de la fonction hépatique, d’ictère et de nécrose hépatique fatale ont été rapportés avec l’utilisation des anesthésiques halogénés. De telles réactions semblent indiquer une hypersensibilité. Le desflurane peut provoquer une hépatite allergique chez les patients sensibilisés par une exposition antérieure à des anesthésiques halogénés. Une cirrhose, une hépatite virale ou toute autre pathologie hépatique préexistante peut justifier le choix d’un anesthésique autre qu’un anesthésique halogéné.

Augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien (PLCR)

Le desflurane peut produire une augmentation dose-dépendante de la pression du liquide céphalorachidien (PLCR) chez les patients présentant des lésions intracrâniennes invasives. Chez ces patients, le desflurane doit être administré à 0,8 CAM ou moins et en association avec une induction par barbiturique et une hyperventilation jusqu’à décompression cérébrale. Il convient d'être attentif au maintien de la pression de perfusion cérébrale.

En cas de risque d’hypertension intracrânienne, il n’est pas recommandé d’utiliser du desflurane.

Maladie cardiovasculaire

Chez les patients atteints de maladies coronariennes, il est important de maintenir une stabilité hémodynamique afin de prévenir l’ischémie myocardique. Après une rapide augmentation de la concentration de desflurane, une augmentation marquée du pouls, de la tension artérielle moyenne et des taux d’adrénaline et de noradrénaline a été observée. Le desflurane ne doit pas être utilisé comme seule méthode d’anesthésie chez les patients à risque de maladies coronariennes ou chez les patients chez qui l’augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle n’est pas souhaitable. Il peut être utilisé avec d’autres médicaments, de préférence des opioïdes et des hypnotiques administrés par voie intraveineuse.

Pendant le maintien de l’anesthésie, des augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle survenant après des augmentations rapides et progressives de la concentration de desflurane en fin d’expiration ne reflètent pas nécessairement une anesthésie inadéquate. Les changements imputables à l’activation sympathique disparaissent en environ 4 minutes. Des augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle survenant avant ou en l’absence d’une augmentation rapide de la concentration de desflurane peuvent être interprétées comme révélatrices d’une anesthésie légère.

L’hypotension et la dépression respiratoire augmentent avec la profondeur de l’anesthésie.

Des arythmies ont été observées en association avec l’utilisation de desflurane. Tous les patients anesthésiés avec du desflurane doivent être constamment surveillés. Les paramètres comme les résultats d’ECG, la tension artérielle, la saturation en oxygène et la pCO₂ à l’exhalation doivent être surveillés dans un environnement disposant de tout le matériel nécessaire à la réanimation et où le personnel est formé aux techniques de réanimation.

Absorbeurs de CO₂ déshydratés

Le desflurane peut réagir avec des absorbeurs de dioxyde de carbone (CO₂) déshydratés pour produire du monoxyde de carbone, ce qui peut entraîner des taux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. Certains cas suggèrent que la chaux barytée ou sodée se déshydrate lorsque des gaz frais passent dans l’absorbeur de CO₂ à des débits élevés pendant plusieurs heures ou jours. La formation de CO n’est pas cliniquement significative lorsque l’absorbant est normalement hydraté. Il convient de respecter strictement les instructions d’utilisation des adsorbants de CO₂ fournies par le fabricant. Lorsqu’un clinicien pense que l’adsorbant de CO₂ peut être déshydraté, il doit le remplacer avant l’administration du desflurane.

Douleur post-anesthésique

Dans les cas où une douleur post-anesthésique est anticipée, il convient de tenir compte du réveil rapide avec le desflurane. Il convient de s’assurer qu’une analgésie adéquate a été administrée au patient à la fin de l’intervention ou au début du séjour en unité de soins post-anesthésie.

Précautions générales

Les anesthésies répétées sur une courte période de temps ne doivent être réalisées qu’avec précaution.

Les effets du desflurane chez les patients présentant une hypovolémie, une hypotension ou un état général défavorable n’ont pas été étudiés de façon approfondie. Chez ces patients, il est conseillé de réduire les concentrations.

Le desflurane est contre-indiqué chez les patients sujets à une bronchoconstriction, en raison du risque de bronchospasmes.

Une excitation continue de courte durée peut apparaître lors de l’induction de l’anesthésie.

Chirurgie de l’oreille moyenne

Le desflurane, comme les autres anesthésiques volatils, augmente la pression de l’oreille moyenne, en particulier chez les enfants. Il est donc recommandé de surveiller la pression de l’oreille moyenne au cours de l’anesthésie par desflurane.

Population pédiatrique

Le desflurane doit être utilisé avec prudence chez les enfants ayant récemment présenté une infection des voies respiratoires supérieures, car il pourrait y avoir un risque de bronchoconstriction et d’augmentation de la résistance des voies respiratoires.

Des précautions doivent être prises lorsque le desflurane est utilisé pour l'entretien de l'anesthésie avec un masque respiratoire laryngé (LMA) ou un masque facial chez les enfants âgés de 6 ans ou moins en raison du risque accru d'événements respiratoires indésirables, par ex. toux et laryngospasme, en particulier avec ablation du LMA après anesthésie profonde.

Le desflurane est contre-indiqué pour le maintien de l’anesthésie chez les enfants non intubés.

Le desflurane doit être utilisé avec prudence chez les enfants ayant des antécédents d’asthme ou ayant récemment présenté une infection des voies respiratoires supérieures, car il pourrait y avoir un risque de bronchoconstriction et d’augmentation de la résistance des voies respiratoires.

Lorsque les enfants se réveillent d’une anesthésie, il est possible d’observer une courte période d’agitation pouvant empêcher leur coopération.

Allongement de l'intervalle QT

Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés, associés très rarement à des torsades de pointes (voir rubrique 4.8). Des précautions doivent être prises lors de l'administration de desflurane à des patients sensibles.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

DESFLURANE 100 % - SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 6 flacon(s) en verre jaune(brun) de 250 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : PIRAMAL CRITICAL CARE (PAYS-BAS)