Classe médicamenteuse

agents anticancéreux et immunorégulateurs | code ATC : L03AX

Composition

Méthoxsalène...................................................................................................... 20 microgrammes

Pour 1 ml de solution.

Une ampoule de 10 ml contient 200 microgrammes de méthoxsalène.

Excipient(s) à effet notoire :

Ce produit contient 5 % (v/v) d’éthanol et chaque dose contient jusqu’à 217 mg d’alcool. Il contient également moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose administrée (volume maximum : 5,6 ml).

Indications thérapeutiques

UVADEX est employé conjointement au Système de Photophérèse THERAKOS CELLEX dans le traitement palliatif des manifestations cutanées (placards, plaques étendues, érythrodermie) des lymphomes cutanés à cellules T (CTCL) au stade avancé (T2 - T4), uniquement chez des patients n'ayant pas répondu à d'autres formes de traitement (puvathérapie, corticoïdes systémiques, caryolysine, interféron alpha).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Pendant chaque traitement de photophérèse associé à UVADEX, la posologie d'UVADEX est calculée en fonction du volume de traitement (lequel est affiché sur l'écran de l’appareil) à l'aide de la formule suivante :

Volume traité x 0,017 ml d'UVADEX pour chaque traitement

Par exemple : volume traité = 240 ml x 0,017 = 4,1 ml d'UVADEX

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’UVADEX n'ont pas été évaluées sur le plan clinique chez l'enfant pour cette indication.

Troubles rénaux ou hépatiques

UVADEX n'a pas été évalué sur le plan clinique chez les patients présentant des troubles rénaux ou hépatiques (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Utilisation extracorporelle.

Ne pas injecter directement aux patients.

Dans la technique de la photophérèse, le patient est relié à l'appareil THERAKOS CELLEX par une interface de cathéters. Les globules rouges sont séparés des globules blancs et du plasma dans la cuve de la centrifugeuse.

Les globules rouges et le plasma en excès sont restitués au patient tandis que la couche leucocytaire (sang enrichi en leucocytes) et un certain volume de plasma sont recueillis dans la poche de photoactivation située sur le côté de l'appareil. Le cycle de collecte de la couche leucocytaire est répété de trois à six fois, en fonction de la dimension de la cuve de la centrifugeuse utilisée dans l'appareil.

La quantité prescrite d'UVADEX est injectée dans la poche servant à remettre le sang dans la circulation avant la phase de photoactivation. Au cours de la photoactivation, on fait circuler en continu le sang enrichi en leucocytes dans la chambre de photoactivation (photorécepteur) pendant 90 minutes au maximum où il est exposé à des rayons UVA (1-2 J/cm²) émis par une seule rampe de lampes à UVA.

A la fin du cycle de photoactivation, les cellules photoactivées sont ensuite réinjectées par gravité au patient. La durée recommandée pour la réinjection est comprise entre 15 et 20 minutes. La procédure complète de photophérèse dure jusqu’à 3 heures.

Le traitement doit être administré au patient pendant deux jours consécutifs tous les mois pendant six mois. Les patients ne répondant pas de manière satisfaisante au traitement au bout de huit sessions de celui-ci peuvent voir leur programme thérapeutique augmenté jusqu'à deux jours consécutifs tous les quinze jours pendant les trois mois suivants.

La réaction du patient est jugée « satisfaisante » quand on observe une amélioration de 25 % du score cutané (voir ci-dessous) maintenu pendant au moins 4 semaines.

Détermination du score cutané :

La gravité des lésions cutanées doit être déterminée pour chacune des 29 régions de la surface corporelle (identiques à celles que l'on utilise pour évaluer des lésions par brûlure) selon une échelle allant de 0 à 4, comme suit :

0 = peau normale

0,5 = apparence normale avec des papules érythémateuses diffuses

1 = érythème et œdème faibles ; pas de desquamation ou de crevasse

2 = érythème et œdème modérés ; pas de desquamation ou de crevasse

3 = érythème et œdème prononcés ; pas de crevasse ou d'ectropion

4 = le plus sévère ; implique un érythème et un œdème très sévères ainsi qu’une desquamation ; possibilité de crevasses et d’ectropions.

Chaque score de gravité doit être ensuite multiplié par le pourcentage de surface corporelle correspondant à la région atteinte en vue d’obtenir un score régional. Puis, on additionne tous les scores régionaux pour obtenir le score cutané global.

Une amélioration de 25 % est une modification cliniquement significative qui est typiquement associée au degré de l'atteinte globale pathologique (degré de l'envahissement sanguin et des ganglions lymphatiques par les cellules malignes - lymphocytes T), une amélioration observée des manifestations cutanées de la maladie s'accompagnant d'une amélioration parallèle de la maladie systémique. Pour éviter de confondre une extension et une réduction modestes et de courte durée des lésions cutanées avec une réelle amélioration, il faut que toutes les modifications positives observées au niveau des lésions cutanées se maintiennent au moins pendant quatre semaines pour que l'on puisse les considérer comme cliniquement significatives.

Le nombre de sessions de photophérèse administrées ne doit pas être supérieur à 20 en six mois.

Voie d'administration

voie extracorporelle autre

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Antécédents de réactions idiosyncrasiques ou d'hypersensibilité aux composés à base de méthoxsalène, psoralène ou à l'un des excipients indiqués.

- Coexistence de mélanomes, de cancers de la peau à cellules basales ou squameuses.

- Utilisation par des hommes sexuellement actifs et par des femmes en âge de procréer, à moins de recourir à une contraception appropriée pendant le traitement (voir rubrique 4.6).

- Pendant la grossesse et l’allaitement.

- Aphakie.

Contre-indications à la procédure de photophérèse :

- Maladie photosensible (par exemple porphyrie, lupus érythémateux systémique ou albinisme).

- Incapacité à tolérer une baisse du volume extracorporel (par exemple en raison d'une pathologie cardiaque sévère, d'une anémie sévère, etc.).

- Numération de leucocytes supérieure à 25 000 par mm³.

- Splénectomie antérieure.

- Troubles de la coagulation.

Mise en garde et précautions d'emploi

Seuls les médecins ayant des compétences particulières dans le diagnostic et le traitement des lymphomes cutanés à cellules T, formés spécialement et ayant une expérience spécifique avec le Système de Photophérèse THERAKOS CELLEX sont habilités à employer UVADEX. Le traitement à base de psoralène et de rayons ultraviolets doit être constamment surveillé par ce médecin. En raison des risques d'altérations oculaires, le médecin doit informer le patient de manière exhaustive des risques inhérents à ce traitement. UVADEX doit uniquement être utilisé ex vivo en étant directement administré dans la poche de photoactivation. Si la moindre altération imprévue affectait le sang pendant la procédure (par exemple sonnerie d'alerte signalant une température > 43°C), il ne faudrait réinjecter le sang au patient que si aucune hémolyse n'a été décelée.

Précautions contraceptives

Les hommes comme les femmes qui suivent un traitement à base d'UVADEX doivent prendre des précautions contraceptives adéquates à la fois pendant et après la fin de la thérapie par photophérèse.

Pouvoir d'induction de cataractes

L'exposition à de fortes doses d'UVA provoque des cataractes chez l'animal, cet effet est accentué par l'administration de méthoxsalène par voie orale. Comme la concentration de méthoxsalène dans le cristallin humain est proportionnelle à la concentration sérique, la concentration sera nettement plus faible après un traitement à base de méthoxsalène (avec UVADEX) réalisé ex vivo comparativement à la concentration observée après une administration par voie orale. Néanmoins, si le cristallin est exposé aux UVA pendant la période où le méthoxsalène est présent dans le cristallin, l'effet photochimique peut conduire à une liaison irréversible du méthoxsalène aux protéines et à l'ADN du cristallin. Pour cette raison, il faut protéger les yeux des patients contre les rayons UVA grâce au port de lunettes de soleil panoramiques opaques aux UVA pendant le cycle de traitement et au cours des 24 heures suivantes.

Effets cutanés indésirables

Après l'administration par voie orale de psoralène, lorsque les concentrations sériques peuvent dépasser 200 ng/ml, l'exposition à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets (même à travers des vitres en verre) peut provoquer des brûlures graves et, à long terme, un « vieillissement prématuré » de la peau. L'emploi extracorporel d'UVADEX est associé à une exposition beaucoup plus faible au méthoxsalène (plus de 80 % des échantillons sanguins qui ont été recueillis 30 minutes après la réinjection de la couche leucocytaire photoactivée contenaient des concentrations de méthoxsalène < 10 ng/ml et la concentration moyenne plasmatique de méthoxsalène était approximativement égale à 25 ng/ml). Toutefois, le degré de phototoxicité résultant de ces concentrations n'a pas été étudié de façon systématique. Par mesure de précaution les patients doivent par conséquent éviter de s'exposer à la lumière solaire pendant les 24 heures qui suivent le traitement par photophérèse.

L’évaluation du score cutané peut être altérée si le patient a récemment pris un bain de soleil.

Insuffisance rénale

Bien que plusieurs patients ayant subi une transplantation rénale et présentant une fonction rénale médiocre aient été traités avec la photophérèse associée à UVADEX, on dispose de peu d'informations complémentaires sur l'emploi d’UVADEX chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Aucunes précautions particulières, comme la diminution de la dose ou le prolongement de la protection contre la lumière UV, n'avaient été prises chez les quelques receveurs de transplantations rénales traités par photophérèse et les procédures y avaient été bien tolérées et efficaces.

Pathologies hépatiques

On ne dispose d'aucune information spécifique sur l'emploi de la photophérèse associé à UVADEX chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Dans la mesure où la biotransformation hépatique est indispensable à l'excrétion urinaire, il n'est pas impossible que l'insuffisance hépatique entraîne un allongement de la demi-vie du méthoxsalène. Ceci peut conduire à un allongement de la photosensibilité et exige donc de prendre des précautions prolongées contre l'exposition à la lumière solaire au-delà de 24 heures après le traitement par photophérèse. Avant d'entreprendre la procédure, il est nécessaire d’évaluer les avantages probables du traitement par photophérèse au regard de tous les risques éventuels.

Population pédiatrique

UVADEX n'a pas été évalué sur le plan clinique chez l'enfant.

Teneur en alcool

Ce médicament contient de petites quantités d’éthanol à 5 % (v/v) et chaque dose (volume maximal de 5,6 ml) contient jusqu’à 217 mg d’alcool (éthanol) ce qui équivaut à 3.1 mg/kg par dose de 5,6 ml. La quantité contenue dans une dose de 5,6 ml de ce médicament équivaut à moins de 6 ml de bière ou 3 ml de vin.

En cas d’administration extracorporelle, l’exposition systémique devrait être faible et aucun effet clinique n’a été mis en évidence. Toutefois, la personne chargée de prescrire ce produit doit avoir pris connaissance des éventuelles interactions avec d’autres médicaments et attacher une attention toute particulière en cas de maladie du foie, d’alcoolisme, d’épilepsie, de lésion ou de maladie cérébrale du patient.

Teneur en sodium

UVADEX contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose administrée (volume maximum de 5,6 ml)

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 12 flacon(s) en verre jaune(brun) de 10 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : THERAKOS EUROPE LIMITED (IRLANDE)