Classe médicamenteuse

agents agissant sur le système rénine-angiotensine, antagonistes de l’angiotensine II et diurétiques | code ATC : C09DA01

Composition

Losartan potassique............................................................................................................. 100 mg

(équivalent à losartan......................................................................................................... 91,52 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 163,50 mg de lactose monohydraté.

Indications thérapeutiques

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Posologie et mode d'administration

Hypertension

Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan potassique ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Il est recommandé d’augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).

Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l’association fixe peut être envisagé chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée.

La posologie habituelle en traitement d’entretien est de un comprimé de LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartan/12,5 mg d’HCTZ) une fois par jour. En cas de réponse insuffisante à LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 50 mg/12,5 mg, la posologie peut être augmentée à un comprimé de LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 100 mg/25 mg (100 mg de losartan/25 mg d’HCTZ) une fois par jour. La dose maximale est de un comprimé de LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 100 mg/25 mg une fois par jour. En général, l’effet antihypertenseur est atteint dans les trois à quatre semaines suivant le début du traitement. LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 100 mg/12,5 mg (100 mg de losartan/12,5 mg d’HCTZ) est disponible pour les patients qui ne présentent pas une réponse tensionnelle suffisante avec 100 mg de losartan potassique.

Patients insuffisants rénaux et patients hémodialysés

Aucune adaptation de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min).

Les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés chez les patients hémodialysés. Les comprimés de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB ne doivent pas être utilisés chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3).

Hypovolémie

L’hypovolémie et/ou l’hyponatrémie doivent être corrigées avant le début du traitement par losartan/hydrochlorothiazide sous forme de comprimés.

Insuffisance hépatique

L’administration de losartan/hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Patients âgés

En général, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données chez les enfants et adolescents. Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit donc pas être administré aux enfant et adolescents.

Mode d’administration

Les comprimés de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB doivent être avalés avec un verre d’eau.

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB peut être administré au cours ou en dehors des repas.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés sulfamidés (tels que l’hydrochlorothiazide) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement.

- Insuffisance hépatique sévère ; cholestase et troubles obstructifs biliaires.

- Hyponatrémie réfractaire.

- Hyperuricémie symptomatique/goutte.

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

- Anurie.

- Les médicaments contenant du losartan ne doivent pas être administrés avec de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Mise en garde et précautions d'emploi

Losartan

Angioœdème

Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d’angioœdème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) (voir rubrique 4.8).

Hypotension et hypovolémie

Il existe un risque d’hypotension symptomatique, particulièrement après la première dose, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ou une déplétion sodique en raison d’un traitement diurétique intensif, d’un régime sans sel, de diarrhée ou de vomissements. Il convient de traiter ces pathologies avant l’administration de comprimés de LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB (voir rubriques 4.2 et 4.3).

Déséquilibres électrolytiques

Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients atteints d’insuffisance rénale, qu’ils soient diabétiques ou non, et doivent être pris en compte. Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront être étroitement surveillées, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque et présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min.

L’utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques et de substituts de sel contenant du potassium, ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter la kaliémie (par exemple les médicaments contenant du triméthoprime) avec le losartan/hydrochlorothiazide n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique

Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique du losartan chez les patients présentant une ’insuffisance hépatique sévère. LOSARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

Insuffisance rénale

Du fait de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).

Comme avec d’autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l’urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles suite à l’arrêt du traitement. Le losartan doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Les comprimés de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB ne devront donc pas être utilisés.

Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale

Comme avec tout agent antihypertenseur, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque

Comme avec d’autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d’hypotension artérielle sévère et d’insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec d’autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Particularités ethniques

Comme avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison d’une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue noire.

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'utilisation concomitante d’un IEC, d’un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant une insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par co-administration d’un IEC, d’un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ou de l’aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne devraient pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytique

Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Il convient de surveiller les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, par exemple hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant survenir en cas de diarrhée ou de vomissements intercurrents. Les électrolytes sériques doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez ces patients. Par temps chaud, il existe un risque d’hyponatrémie de dilution chez les patients œdémateux.

Effets métaboliques et endocriniens

Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d’adapter la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline (voir rubrique 4.5). Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d’une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.

Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une hyperuricémie et/ou des crises de goutte chez certains patients. Le losartan induisant une diminution de l’acide urique, son association avec l’hydrochlorothiazide atténue l’hyperuricémie induite par le diurétique.

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l’hydrochlorothiazide pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’hydrochlorothiazide peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, en raison du risque de cholestase intra-hépatique et des modifications mineures de l’équilibre hydro-électrolytique pouvant provoquer un coma hépatique.

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé

Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique, pouvant entraîner épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition soudaine d’une diminution de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire, qui se manifeste généralement dans les heures ou dans les semaines qui suivent le début du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de la vision permanente. Le premier traitement consiste à arrêter la prise du médicament aussi rapidement que possible. Il convient d’envisager des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats si la pression intraoculaire n’est pas contrôlée. Les antécédents d’allergies aux sulfamides ou à la pénicilline peuvent être des facteurs de risque de glaucome aigu à angle fermé (voir rubrique 4.8).

Toxicité respiratoire aiguë

De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.

Autres

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique et traités par diurétiques thiazidiques. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux aigu disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

Excipient

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

LOSARTAN POTASSIUM 100 mg + HYDROCHLOROTHIAZIDE 12,5 mg - FORTZAAR 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s)

Prix : 4.44

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : ZENTIVA FRANCE