FOSCAVIR 6 g/250 ml, solution pour perfusion
Classe médicamenteuse
Antiviraux à usage systémique ; antiviraux à action directe ; dérivés de l’acide phosphonique | code ATC : J05A
Composition
Foscarnet sodique hexahydraté................................................................................................... 6 g
Pour 250 ml de solution.
Excipient à effet notoire :
Ce médicament contient 1,38 mg de sodium par flacon de 250 ml.
Indications thérapeutiques
- Traitement de la virémie à cytomégalovirus (CMV) chez les receveurs d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et pour lesquels le recours au ganciclovir ne peut être envisagé.
- Traitement des infections disséminées à CMV au cours du SIDA, et plus particulièrement rétiniennes, digestives (colites, oesophagites), pulmonaires et encéphaliques.
- Traitement d'attaque des infections mucocutanées à Herpès simplex virus (HSV) résistants ou insensibles à l'aciclovir chez les patients immunodéprimés.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Il est impératif d'adapter les posologies suivantes à l'état de la fonction rénale (voir tableau posologique).
Il est impératif d'associer au traitement une hydratation par perfusion (voir hydratation).
Adultes :
Les posologies ci-après sont exprimées pour un patient à fonction rénale normale.
- Virémie à CMV chez les receveurs d’une greffe de CSH
En traitement d’attaque, le Foscavir sera administré à la dose de 120 mg/kg/j en 2 perfusions espacées de 12 heures pendant au moins 2 semaines. Chaque perfusion durera au moins une heure et devra être associée à une hydratation (voir Hydratation).
En traitement d’entretien, suite au traitement d’attaque de la virémie à CMV, Foscavir sera administré en perfusion journalière pendant environ deux heures à la posologie de 90 à 120 mg/kg, 7 jours par semaine, associé à l'hydratation.
Ces posologies sont à moduler suivant l'état de la fonction rénale (voir Tableau posologique).
Les patients dont l’infection progresse au cours du traitement d'entretien peuvent être soumis à nouveau au traitement d'attaque.
- Atteintes à CMV chez les patients atteints du SIDA
En traitement d’attaque, le foscarnet sera administré à la dose de 180 mg/kg/j en 2 ou 3 perfusions espacées de 12 ou 8 heures d’une heure minimum chacune (60 à 90 min) associée impérativement à une hydratation (voir Hydratation).
En cas de rétinite à CMV, un traitement d’entretien est institué après cicatrisation ou après 2 à 3 semaines de traitement d’attaque.
Le foscarnet est administré en une perfusion journalière d'environ deux heures, à la posologie de 90 à 120 mg/kg, 7 jours par semaine associé à l'hydratation.
Si la rétinite progresse au cours du traitement d'entretien, le patient doit être soumis à nouveau au traitement d'attaque.
Pour les atteintes digestives, l’efficacité du traitement n’a pas été établie.
- Infections à HSV
Traitement d'attaque :
Le foscarnet sera administré pendant 2 ou 3 semaines ou jusqu'à cicatrisation des lésions.
La dose habituelle est de 80 mg/kg/j en deux perfusions sur une heure minimum chacune chez les patients à fonction rénale normale. En cas de réponse jugée insuffisante, cette dose pourra être portée à 120 mg/kg/j habituellement en trois perfusions.
La posologie doit être adaptée à l'état de la fonction rénale (voir tableau posologique).
Le traitement doit être associé à une hydratation.
Traitement d’entretien :
L'efficacité du traitement d'entretien des infections à virus Herpès n'a pas été établie.
Chez les patients âgés :
Identique aux adultes.
Population pédiatrique :
L'efficacité et la sécurité d’emploi de l’utilisation du foscarnet chez les enfants n’ont pas été établies. Veuillez-vous référer aux rubriques 4.4 et 5.3.
Les patients souffrant d’une insuffisance hépatique ou rénale :
La dose doit être réduite chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale conformément au niveau de clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau ci-dessus. Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique.
Patients sous hémodialyse :
Il n'est pas recommandé d'administrer le foscarnet à des patients sous hémodialyse car les posologies n'ont pas été établies.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament :
Le foscarnet doit être administré uniquement par voie intraveineuse dans une veine centrale (cathéter), ou dans une veine périphérique.
Attention : Ne pas administrer le foscarnet en injection intraveineuse rapide.
Ne pas administrer le foscarnet sans hydratation (voir Hydratation).
Une dose individuelle à la concentration adaptée (24 mg/ml ou 12 mg/ml) à la voie d'administration (veine centrale ou périphérique) doit être préparée de façon aseptique avant l'administration.
La solution standard à 24 mg/ml peut être utilisée pure ou diluée en cas d'administration par voie intraveineuse dans une veine centrale (cathéter).
En cas de perfusion dans une veine périphérique, la solution à 24 mg/ml doit être diluée avant administration jusqu'à une concentration de 12 mg/ml à l'aide d'une solution à NaCl 0,9 % ou glucose à 5 %, afin d'éviter l'irritation locale des veines périphériques. La dilution et/ou l'élimination des quantités excédentaires doivent être réalisées dans des conditions d'asepsie. Les solutions diluées doivent être utilisées le plus rapidement possible après leur préparation (voir section 6.6).
La toxicité rénale du Foscavir peut être réduite par une hydratation adéquate du patient. Voir la section « Hydratation » ci-dessous.
En cas d'utilisation d'un système de perfusion en Y, perfuser simultanément 0,5 à 1 litre de NaCl 0,9 % ou de glucose à 5 %.5 %.
Ne pas administrer d’autres produits dans la même perfusion.
Lorsque le produit est perfusé dans une voie périphérique, l’hydratation intraveineuse simultanée tient lieu de dilution (voir Hydratation).
Ne pas administrer d’autres produits dans la même perfusion. Lorsque le produit est perfusé dans une voie périphérique, l’hydratation intraveineuse simultanée tient lieu de dilution (voir Hydratation).
Schéma d'un système de perfusion en Y
Hydratation :
L'attention est attirée sur l'importance de la prévention de la toxicité rénale du foscarnet par une hydratation convenable des patients.
En cas d'utilisation d'un système de perfusion en Y, il est recommandé de perfuser simultanément 0,5 à 1 litre de NaCl 0,9 % ou de glucose à 5 %.
Chez les patients adéquats, l’hydratation orale avec régimes d’hydratation semblables a été employée. Les patients cliniquement déshydratés doivent avoir leur état corrigé avant de commencer la thérapie Foscavir.
Durée du traitement :
Il est recommandé d'effectuer un traitement d'attaque de 2 à 3 semaines ou jusqu'à cicatrisation des lésions.
Le traitement d'entretien de la rétinite doit théoriquement être poursuivi de façon prolongée.
TABLEAU POSOLOGIQUE
Traitement d'attaque
|
Clairance de la créatinine |
Créatinine sérique |
Virémie à CMV (greffe de CSH) |
Rétinite à CMV (SIDA) |
HSV |
|
|
(ml/kg/min) |
μmol/l |
Dose toutes les 12 heures (mg/kg) en perfusion d’une heure |
Dose toutes les 8 heures (mg/kg) en perfusion d’une heure |
Dose toutes les 12 heures (mg/kg) en perfusion d’une heure |
Dose toutes les 8 à 12 heures (mg/kg) en perfusion d’une heure |
|
> 1,6 |
< 110 |
60 |
60 |
90 |
40 |
|
1,6 - 1,4 |
110 – 120 |
60 |
55 |
82 |
37 |
|
1,4 – 1,2 |
120 – 140 |
45 |
49 |
73 |
33 |
|
1,2 – 1,0 |
140 – 170 |
45 |
42 |
63 |
28 |
|
1,0 – 0,8 |
170 – 210 |
35 |
35 |
52 |
24 |
|
0,8 – 0,6 |
210 – 237 |
25 |
28 |
42 |
19 |
|
0,6 – 0,5 |
237 – 244 |
20 |
21 |
31 |
14 |
|
0,5 – 0,4 |
244 – 250 |
15 |
21 |
31 |
14 |
|
< 0,4 |
> 250 |
traitement non recommandé |
traitement non recommandé |
traitement non recommandé |
traitement non recommandé |
Traitement d'entretien
|
Clairance de la créatinine |
Créatinine sérique |
Virémie à CMV (greffe de CSH) |
Rétinite à CMV (SIDA) |
||
|
(ml/kg/min) |
μmol/l |
(mg/kg en 2 heures) |
(mg/kg en 2 heures) |
||
|
> 1,4 |
< 120 |
90 |
Toutes les 24 heures |
90 – 120 |
Toutes les 24 heures |
|
1,4 – 1,2 |
120 – 140 |
70 |
" |
78 – 104 |
" |
|
1,2 – 1,0 |
140 – 170 |
70 |
" |
75 – 100 |
" |
|
1,0 – 0,8 |
170 – 210 |
50 |
" |
71 – 94 |
" |
|
0,8 – 0,6 |
210 – 237 |
80 |
Toutes les 48 heures |
63 – 84 |
" |
|
0,6 – 0,5 |
237 – 244 |
60 |
" |
67 – 76 |
" |
|
0,5 – 0,4 |
244 – 250 |
50 |
" |
57 - 67 |
" |
|
< 0,4 |
> 250 |
traitement non recommandé |
traitement non recommandé |
||
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Mise en garde et précautions d'emploi
La prudence s'impose lors de l'administration de Foscavir à des malades ayant une atteinte de la fonction rénale.
Une atteinte rénale pouvant survenir durant l'administration de Foscavir, il est impératif de contrôler la créatinine sérique tous les deux jours en traitement d'attaque et une fois par semaine en traitement d'entretien. Un ajustement des posologies est à prévoir au regard de la fonction rénale. Il est recommandé de maintenir une hydratation adéquate chez tous les patients (voir rubrique 4.2).
La fonction rénale des patients souffrant d’une maladie des reins ou bien recevant un traitement concomitant avec d’autres médicaments néphrotoxiques doit être étroitement surveillée (voir la rubrique 4.5).
Ce médicament contient 1,38 mg de sodium par flacon de 250 ml, ce qui équivaut à 69 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale recommandée de ce médicament est de 12 g de Foscavir par jour (180 mg/kg/jour pour un patient adulte de 70 kg), ce qui équivaut à 138 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS en sodium.
Foscavir est considéré comme ayant une teneur élevée en sodium. Ceci doit être pris en compte en particulier pour les personnes suivant un régime à faible teneur en sodium. Son utilisation devrait être évitée lorsqu’une charge saline ne peut pas être supportée (par exemple dans le cas d’une myocardiopathie).
En raison de la faculté du Foscavir à chélater les ions métalliques bivalents comme le calcium, l'administration de ce médicament est associée à une diminution de la concentration sérique de calcium ionisé, proportionnelle au taux d’infusion du Foscavir, ce qui ne sera pas nécessairement reflété dans le total de la concentration sérique de calcium.
Les électrolytes, particulièrement le calcium et le magnésium seront évalués avant et pendant le traitement au Foscavir et les déficiences décelées seront corrigées.
Foscarnet a été associé à des cas de prolongation de l’intervalle QT et plus rarement à des cas de torsades de pointes (voir rubrique 4.8). Les patients avec des prolongations d’intervalles de conduction cardiaque connues, notamment des QT corrigés, les patients avec des perturbations électrolytiques importantes (hypokaliémie, hypo-magnésaemie), bradycardie, ainsi que les patients souffrant d’une maladie cardiaque sous-jacente telle qu’une insuffisance cardiaque congestive, ou ceux qui prennent des médicaments connus pour leur prolongation de l’intervalle QT doivent tous faire l’objet d’une surveillance étroite en raison d’un risque accru d’arythmie ventriculaire. Il est demandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme cardiaque.
Le Foscavir se dépose sur les dents, les os et le cartilage. Les données précliniques ont montré que ces dépôts étaient plus importants chez les animaux jeunes. La sécurité d’emploi de Foscavir et son effet sur le développement du squelette n’ont pas été étudiés chez les enfants. Veuillez vous référer à la rubrique 5.3.
Des crises, liées aux altérations d‘électrolytes et de minéraux plasmiques ont été associées au traitement Foscavir. Des cas d’état de mal épileptique ont été signalés. Les patients doivent donc être soigneusement surveillés afin de déceler de tels changements et leurs possibles séquelles. Des suppléments de minéraux et d’électrolyte pourront s’avérer nécessaires.
Le Foscavir est excrété en concentrations importantes dans l’urine et peut être associé à des irritations et/ou ulcérations génitales importantes. Des précautions particulières doivent être prises au niveau de l’hygiène pour éviter ces problèmes, et le nettoyage de la zone génitale est recommandé après chaque miction.
Si les patients subissaient d’importantes nausées ou une paresthésie extrême, il est recommandé de réduire la vitesse d’infusion.
En cas de prescription de diurétiques, les thiazides sont recommandés.
Développement de résistance : Si l’administration de Foscavir n’entraîne pas une réponse thérapeutique ou bien engendre une aggravation de l’état après la réponse initiale, il est possible que cela soit dû à une sensibilité réduite des virus au foscarnet. Dans ce cas, il est nécessaire d’envisager l’interruption du traitement par Foscavir et d’utiliser un autre médicament.
Lorsque Foscavir est administré pour une virémie à CMV, observez attentivement l’apparition d’une infection spécifique à un organe. Si des symptômes d’infection (maladie à CMV) apparaissent, il convient d’ajuster la prise en charge thérapeutique.
Condition de prescription
réservé à l'usage HOSPITALIER
Groupe générique
FOSCARNET SODIQUE HEXAHYDRATE 6 g/250mL (24 mg/mL) - FOSCAVIR 6 g/250 mL, solution pour perfusion
Liste des médicaments de ce groupe de générique.Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : 1 flacon(s) en verre de 250 ml
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : CLINIGEN HEALTHCARE (PAYS BAS)