Classe médicamenteuse

Progestatifs | code ATC : L02AB02

Composition

Acétate de médroxyprogestérone ......................................................................................... 500 mg

Pour 3,3 ml de suspension injectable

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), parahydroxybenzoate de propyle (E 216).

Indications thérapeutiques

Traitement hormonal de certains cancers hormonodépendants :

- cancer du sein métastatique, après échec des modulateurs sélectifs de l'activation des récepteurs aux estrogènes (MoSARE ou SERM), des inhibiteurs de l'aromatase et/ou du fulvestrant.

- cancer de l’endomètre de type endométrioïde récidivant ou métastatique.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie varie selon la nature et le stade de la tumeur :

- en cas de cancer du sein métastasé : 500 mg par jour en traitement d'attaque pendant 4 semaines, puis 500 mg 2 fois par semaine en traitement d'entretien.

- en cas de cancer de l'endomètre : 500 à 1000 mg par semaine.

Insuffisance hépatique :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte hépatique sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone. Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone qui est quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, serait faiblement métabolisé chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte rénale sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone.

Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone étant quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale.

Mode d’administration

- Ce médicament doit être administré par voie intramusculaire profonde.

- Ne pas injecter par voie intraveineuse.

- Bien agiter le flacon avant l'emploi.

- Une asepsie rigoureuse doit être observée.

Voie d'administration

intramusculaire

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- Accidents ou antécédents d'accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

- Accidents ou antécédents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

- Anomalies sévères des tests hépatiques, atteintes hépatiques sévères,

- Hémorragies génitales non diagnostiquées,

- Association avec le Millepertuis (voir rubrique 4.5).

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

- En cas d'hémorragies génitales, ne pas prescrire avant d'avoir vérifié l'origine des saignements.

- Il est conseillé d'interrompre le traitement et de ne pas réadministrer le produit tant que des examens complémentaires n'ont pas été effectués en cas : de perte de vision soudaine partielle ou complète, d'apparition soudaine d'exophtalmie, de diplopie, ou de migraines. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, DEPO PRODASONE ne doit pas être réadministré.

- L'acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thromboembolies veineuse ou artérielle. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'un accident thromboembolique veineux ou artériel.

- Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l'exposition au soleil durant le traitement.

- Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique 4.8).

- Certains marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne peuvent être diminués lors de l'administration d'acétate de médroxyprogestérone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique 4.8).

- De plus, l'acétate de médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes de type cushingoïde. Une suppression de la fonction surrénalienne peut apparaître chez certaines patientes, et les taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol peuvent diminuer (voir rubrique 4.8).

- De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors d'examens des tissus endocervical ou endométrial.

- Une anovulation prolongée, accompagnée d'une aménorrhée peut faire suite à l'administration d'acétate de médroxyprogestérone (voir rubrique 4.8).

- Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle (E 216) et de méthyle (E 218) pouvant entraîner des réactions allergiques (éventuellement retardées).

- Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 3,3 ml de suspension injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

- Les patientes diabétiques doivent être suivies attentivement en raison d'une diminution de la tolérance au glucose parfois observée.

Diminution de la densité minérale osseuse

L’utilisation d’acétate de médroxyprogestérone injectable réduit les taux sériques d’œstrogènes et est associée à une diminution statistiquement significative de la densité minérale osseuse (DMO) chez les femmes préménopausées puisque le métabolisme osseux s’adapte à des taux d’œstrogènes plus faibles. La perte osseuse peut être plus importante lorsque la durée d'utilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible chez certaines femmes. On ne sait pas si l’utilisation d’acétate de médroxyprogestérone injectable chez les adolescentes ou les jeunes adultes, en période critique de constitution de capital osseux, réduira le pic de masse osseuse. Chez la femme adulte et l’adolescente, la diminution de la DMO pendant le traitement semble être réversible de manière substantielle après l'arrêt du traitement par l’acétate de médroxyprogestérone injectable et l’augmentation de la production d’œstrogènes ovariens (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO). Après l’arrêt de DEPO PROVERA injectable chez des adolescentes, la récupération complète de la DMO moyenne a nécessité 1,2 ans pour le rachis lombaire, 4,6 ans pour la hanche et 4,6 ans pour le col du fémur (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO – Récupération de la DMO post-traitement chez l’adolescente).

Chez l’adulte, la DMO a été suivie sur une période de 2 ans après l’arrêt des injections d’acétate de médroxyprogestérone et la récupération partielle de la DMO moyenne par rapport aux valeurs de base a été observée au niveau de la hanche, du col du fémur et du rachis lombaire (voir rubrique 5.1 Etudes sur la DMO – Modification de la DMO chez la femme adulte).

L’utilisation d’acétate de médroxyprogestérone en injection retard réduit les taux sériques d’œstrogènes et est associée à une diminution significative la densité minérale osseuse (DMO).

Par conséquent, l’utilisation n’est pas recommandée :

· Chez les adolescentes, en raison du risque important de diminution de la densité minérale osseuse, particulièrement préoccupante durant l’adolescence et au début de l’âge adulte, période critique de constitution de capital osseux.

· Chez les patientes présentant des facteurs de risque d’ostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique d’alcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel d’ostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes).

Une étude de cohorte rétrospective évaluant l’association entre l’utilisation de l’acétate de médroxyprogestérone et l’incidence des fractures osseuses a été menée chez 312 395 femmes sous contraceptifs au Royaume-Uni. Le taux d’incidence de fractures chez les femmes sous acétate de médroxyprogestérone a été comparé à celui observé chez les patientes utilisant d’autres contraceptifs hormonaux. Le ratio des taux d’incidence (IRR) pour toute fracture observée au cours de la période de suivi (durée moyenne de 5,5 ans) était de 1,41 (IC 95% 1,35 - 1,47).

- D’autres traitements de l’endomètre doivent être envisagés chez ces femmes.

Précautions particulières d'emploi

- Le traitement par DEPO PRODASONE ne sera entrepris qu'après avoir effectué un examen gynécologique complet.

- Durant un traitement prolongé par un progestatif, un examen médical régulier est conseillé. De même, il est conseillé de surveiller plus particulièrement les patientes ayant présenté ou présentant une pathologie cardiovasculaire, un tabagisme, un dysfonctionnement rénal, une épilepsie, des migraines, un diabète, une hypertension artérielle.

- Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Faible

Présentation : 1 flacon(s) en verre

Prix : 6.49

Taux de remboursement : 100%

Titulaire : PFIZER HOLDING FRANCE