Classe médicamenteuse

Code ATC : A05AA02, Acide biliaire

Composition

Chaque comprimé contient 500 mg d’acide ursodésoxycholique.

Excipient à effet notoire : lécithine de soja.

Indications thérapeutiques

Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP, également appelée cirrhose biliaire primitive) chez les adultes ne présentant pas de cirrhose décompensée.

Dissolution de calculs biliaires de cholestérol, radio-transparents, chez des patients présentant une contre-indication à la chirurgie. Les calculs biliaires ne doivent pas produire d’ombres sur la radiographie, et leur diamètre ne doit pas être supérieur à 15 mm, et la vésicule biliaire, malgré le(s) calcul(s) biliaire(s), doit fonctionner.

Population pédiatrique

Trouble hépatobiliaire associé à la mucoviscidose chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans.

Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Pour les patients pesant moins de 47 kg ou les patients qui sont incapables d’avaler les comprimés de DOZURSO 500 mg, la disponibilité d’autres formules d’acide ursodésoxycholique (p. ex. suspension buvable) doit être vérifiée.

La posologie quotidienne suivante est recommandée dans les différentes indications :

Pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP)

Stade I - III

La dose quotidienne est fonction du poids corporel ; elle varie entre un comprimé pelliculé et demi à trois comprimés et demi (12 - 16 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les comprimés de DOZURSO 500 mg doivent être pris au cours d’un repas, en répartissant les doses tout au long de la journée. En cas d’amélioration de la fonction hépatique, la dose quotidienne totale peut être prise en une seule fois, le soir.

Stade IV :

En présence de taux sériques élevés de bilirubine (bilirubine conjuguée > 40 μg/l), la moitié de la dose quotidienne recommandée doit être administrée en début du traitement (voir la posologie pour les stades I - III), (6 - 8 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel par jour, équivalent à environ 1 à 1½ comprimés de DOZURSO 500 mg).

Il est ensuite nécessaire de surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines (une fois toutes les 2 semaines pendant 6 semaines). S’il n’y a pas de détérioration de la fonction hépatique (Ph Alc, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubine) et si le prurit n’augmente pas, la posologie peut être augmentée jusqu’à la valeur habituelle. Cependant, il faudra surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines. Si, de nouveau, il n’y a pas de détérioration de la fonction hépatique, la posologie standard pourra être maintenue à long terme.

Dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s’aggraver au début du traitement, p. ex. l’augmentation des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi avec un comprimé de 250 mg par jour ou la moitié d’un comprimé de 500 mg par jour, et progressivement augmenté (augmentation hebdomadaire de la dose quotidienne d’un comprimé de 250 mg ou la moitié d’un comprimé de 500 mg) jusqu’à ce que la dose indiquée dans le schéma posologique respectif soit de nouveau atteinte.

Les patients atteints d’une cholangite biliaire primitive (stade IV) sans hyperbilirubinémie peuvent débuter immédiatement le traitement à la posologie initiale recommandée (voir la posologie pour les stades I - III).

Cependant, une surveillance étroite de la fonction hépatique, comme mentionné ci-dessus, est également applicable dans de tels cas ; en cas de cholangite biliaire primitive il sera nécessaire d’évaluer régulièrement le traitement en se basant sur les résultats des analyses biologiques de la fonction hépatique et sur les signes cliniques.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide. Il est essentiel de veiller à ce qu’ils soient pris de façon régulière.

Dissolution des calculs biliaires :

Adultes: environ 10 mg d’acide ursodésoxycholique (AUDC) par kg de poids corporel par jour, c’est-à-dire :

jusqu’à 60 kg : 1 comprimé

61 - 80 kg : 1½ comprimé

81 - 100 kg : 2 comprimés

plus de 100 kg : 2½ comprimés

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide, le soir, avant le coucher. Il est essentiel de veiller à ce qu’ils soient pris de façon régulière.

En se basant sur l’expérience actuelle, le délai de dissolution par l’acide ursodésoxycholique est de 6 mois à 2 ans, suivant la taille initiale des calculs. Pour réaliser une évaluation correcte du résultat thérapeutique, il est nécessaire, au début du traitement, de déterminer avec précision la taille des calculs existants et ensuite, de les surveiller régulièrement, par exemple, tous les 3 à 4 mois, au moyen de nouvelles radiographies et/ou d’échographies.

Au cours des examens de suivi, il est également recommandé d’observer si, entre-temps, une calcification des calculs est survenue. Si c’est le cas, le traitement doit être arrêté.

Chez les patients dont la taille des calculs n’a pas régressé après six mois de traitement à la posologie normale, il est recommandé de déterminer l’index lithogénique biliaire sur des échantillons prélevés dans le duodénum. Si la bile a un index > 1,0, il est peu probable d’obtenir un bon résultat et il est donc préférable d’envisager une autre forme de traitement pour les calculs biliaires.

Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois après que la dissolution complète des calculs biliaires ait été confirmée par une échographie de suivi. L’arrêt du traitement pendant 3 à 4 semaines entraîne de nouveau une sursaturation de la bile et prolonge la durée totale du traitement. L’arrêt du traitement après dissolution des calculs biliaires peut être suivi d’une récidive.

Personnes âgées : il n’existe aucune preuve de la nécessité de modifier la posologie adulte mais des précautions importantes doivent être prises.

Population pédiatrique

Enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans à moins de 18 ans :

20 mg/kg/jour en 2 à 3 doses divisées, avec une augmentation supplémentaire à 30 mg/kg/jour si nécessaire.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

DOZURSO ne doit pas être utilisé chez les patients ayant :

- une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires

- une occlusion des voies biliaires (occlusion du cholédoque ou du canal cystique)

- de fréquents épisodes de colique hépatique

- des calculs biliaires calcifiés radio-opaques

- une diminution de la contractilité de la vésicule biliaire

- une hypersensibilité au principe actif ou une hypersensibilité à l’arachide ou au soja ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Population pédiatrique

Échec de la porto-entérostomie ou absence de récupération d’un bon flux biliaire chez les enfants atteints d’atrésie biliaire.

Mise en garde et précautions d'emploi

Le traitement par DOZURSO doit être surveillé par un médecin.

Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin doit surveiller les paramètres de la fonction hépatique ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre qu’elle met en évidence les répondeurs et les non-répondeurs chez les patients traités pour une cholangite biliaire primitive, cette surveillance pourrait aussi permettre de détecter précocement une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients avec un stade avancé de cholangite biliaire primitive.

Chez les patients traités par acide ursodésoxycholique, la prudence est de mise pour maintenir un écoulement biliaire.

En cas d’utilisation pour la dissolution des calculs biliaires :

Afin d’évaluer le progrès thérapeutique et de détecter au plus vite une calcification des calculs biliaires, suivant la taille du calcul, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (cholécystographie orale) par une vue d’ensemble et des vues de l’occlusion en position debout et allongée (contrôle échographique) 6 à 10 mois après le début du traitement.

Si la vésicule biliaire ne peut être visualisée sur les radiographies, ou en cas de calculs biliaires calcifiés, de diminution de la contractilité de la vésicule biliaire ou en cas d’épisodes fréquents de colique hépatique, DOZURSO ne doit pas être utilisé.

Les femmes traitées par DOZURSO pour une dissolution de calculs biliaires doivent utiliser une méthode contraceptive non-hormonale efficace, car les contraceptifs hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir rubriques 4.5. et 4.6.).

En cas d’utilisation pour le traitement de stades avancés de cholangite biliaire primitive :

Dans de très rares cas, une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée, qui a régressé partiellement après l’arrêt du traitement.

Chez les patients avec une CBP, dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s’aggraver au début du traitement, par exemple., les démangeaisons peuvent augmenter.

Dans ce cas, la posologie de DOZURSO doit être réduite à un seul comprimé de DOZURSO 250 mg par jour puis la posologie est réaugmentée progressivement comme mentionné dans la rubrique 4.2.

En cas de survenue de diarrhée, la posologie doit être réduite et en cas de diarrhée persistante, le traitement doit être arrêté.

L’acide ursodésoxycholique ne doit pas être utilisé à des doses supérieures à 20 mg/kg/jour à cause du risque potentiel plus élevé d’échec du traitement chez des patients atteints d’une cholangite sclérosante primitive.

DOZURSO 500 mg ne doit pas être administré en même temps que la cholestyramine, le colestipol ou les antiacides contenant de l’hydroxyde d'aluminium et/ou de la smectite (oxyde d’aluminium) (voir rubrique 4.5)."

Lécithine de soja :

Ce médicament contient de la lécithine de soja.

En cas d’hypersensibilité du patient à l’arachide ou au soja, DOZURSO ne doit pas être utilisé.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER