Classe médicamenteuse

Antihémorragiques : facteur IX de coagulation sanguine | code ATC : B02B

Composition

Chaque flacon contient nominalement :

1000 UI de facteur IX de coagulation humaine (FIX)

Facteur IX de coagulation humain......................................................................................... 100 UI/ml

MONONINE contient approximativement 100 UI/ml de facteur IX après reconstitution avec 10 ml d’eau pour préparations injectables.

L’activité (UI) est déterminée à l’aide d’une méthode de coagulation en un temps de la Pharmacopée européenne. L’activité spécifique moyenne de MONONINE n’est pas inférieure à 190 UI/mg de protéine.

Produit à partir de plasma de donneurs humains

Excipient(s) à effet notoire : sodium approximativement 66 mmol/l (1.5 mg/ml)

Indications thérapeutiques

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l’ampleur de l’hémorragie et de l’état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande :

Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur l’observation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX de 1,0 % par rapport à l’activité normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :

Nombre d’unités requises = poids corporel [kg] x augmentation de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,0

(¹ : inverse de la récupération observée)

La quantité à administrer, le mode ainsi que la fréquence d’administration doivent toujours être déterminés en fonction de l’efficacité clinique dans chaque cas individuel.

Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX ne doit pas descendre sous le taux d’activité plasmatique indiqué (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas d’hémorragies et de chirurgie :

Prophylaxie :

Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel à des intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Pendant la durée du traitement, il est recommandé d’effectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin d’ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas d’interventions chirurgicales majeures. La réponse à l’administration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.

Les patients doivent être surveillés par la recherche de l’apparition d’inhibiteurs du facteur IX.

Voir également la rubrique 4.4.

Patients non préalablement traités :

La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.

Population pédiatrique

La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est donc généralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La fréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.

Mode d’administration

Voie intraveineuse

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. MONONINE doit être administré par voie intraveineuse, lentement, de manière à pouvoir surveiller l’éventuelle survenue d’une réaction immédiate. En cas de survenue d’une réaction paraissant liée à l’administration de MONONINE, la perfusion devra être ralentie ou interrompue, selon l’état clinique du patient (voir également rubrique 4.4).

Injection intraveineuse unique

Piquer la veine avec le set de perfusion fourni. Relier la seringue à l’extrémité luer-lock du dispositif.

Injecter lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient (max. 2 ml/min).

Perfusion continue

MONONINE doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables comme décrit en rubrique 6.6. Après reconstitution, MONONINE peut être administré sous perfusion continue non dilué à l’aide d’une seringue électrique.

L’activité de la solution reconstituée, non diluée de MONONINE est d’environ 100 UI/ml.

Une solution diluée est obtenue de la façon suivante :

- Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert d’une quantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.

- Pour les dilutions jusqu’à 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), l’activité du facteur IX reste stable jusqu’à 24 heures.

- Une diminution de l’activité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. L’activité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.

Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée :

- L’utilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.

- Mélanger soigneusement et vérifier l’absence de fuites au niveau de la poche.

- Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de MONONINE toutes les 12 - 24 heures.

Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX d’environ 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que l’on souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.

Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel)  augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)

La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées pour les perfusions continues (voir rubrique 4.4).

C’est pourquoi, chez l’enfant et l’adolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allergie connue aux protéines murines.

Risque élevé de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (voir également rubrique 4.4).

Mise en garde et précautions d'emploi

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec MONONINE. Le produit contient des traces de protéines murines (l’anticorps monoclonal murin utilisé dans son procédé de purification). Bien que les taux de protéines murines soient extrêmement faibles (≤ 50 ng de protéines murines/100 UI), la perfusion de telles protéines peut théoriquement induire des réponses d’hypersensibilité.

Si des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, les patients doivent être prévenus de la nécessité d’arrêter immédiatement le produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité tels qu’urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension, et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical habituel de l’état de choc doit être observé.

Une dose standard de 2000 UI de MONONINE contient jusqu’à 30.36 mg de sodium. Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.

Inhibiteurs

Après un traitement répété par un facteur IX de coagulation humain, les patients doivent être surveillés afin de détecter le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs), qu’il convient de quantifier en Unités Bethesda (UB) à l’aide d’un test biologique approprié.

La littérature a montré une corrélation entre la présence d’un inhibiteur du facteur IX et certaines réactions allergiques. C’est pourquoi il convient de rechercher chez les patients présentant des réactions allergiques la présence d’un inhibiteur. Il doit être noté que les patients ayant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter un risque accru d’anaphylaxie lors d’injection ultérieure de facteur IX.

Etant donné le risque de réactions allergiques avec les concentrés de facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, si le médecin traitant le juge opportun, être effectuées sous surveillance médicale avec possibilité de prise en charge des réactions allergiques.

Evénements thromboemboliques

En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, une surveillance clinique destinée à détecter les signes précoces de coagulopathie thrombotique ou de coagulation de consommation devra être initiée à l’aide de tests biologiques appropriés lors de l’administration de ce produit chez des patients atteints d’affection hépatique, en période postopératoire, chez les nouveau-nés ou chez les patients présentant un risque de phénomène thrombotique ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par MONONINE doit être évalué par rapport au risque de ces complications.

Evénements cardiovasculaires

Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires existants, le traitement de substitution avec FIX peut augmenter le risque cardio-vasculaire.

Complications liées au cathéter

Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.

Sécurité virale

Les mesures standard de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique de donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces d’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus d’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC), et des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A (VHA) et le Parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions mentionnées s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.

Il n’existe pas de données sur la tolérance et l’efficacité des perfusions continues chez les enfants, en particulier le risque de développement d’inhibiteurs est inconnu (voir rubrique 4.2).

Condition de prescription

prescription initiale hospitalière semestrielle

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon(s) en verre - 1 flacon(s) en verre de 10 ml avec nécessaire(s) avec dispositif(s) de transfert avec seringue(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) avec pansement(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : CSL BEHRING (ALLEMAGNE)