ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable
Classe médicamenteuse
ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS | code ATC : L01AD
Composition
Streptozocine....................................................................................................................... 1,000 g
Pour un flacon en poudre.
Indications thérapeutiques
- Traitement des adénocarcinomes métastatiques des îlots de Langerhans.
- Traitement des tumeurs carcinoïdes métastasées.
L'association avec le 5 fluoro-uracile a donné des résultats supérieurs à ceux obtenus par chacun des traitements administrés séparément.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou en perfusion courte (de l'ordre de 15 à 30 minutes). Il est inactif par voie orale (cf. conditions d’utilisation et de délivrance).
Ce médicament doit être administré avec prudence au travers d’une ligne de perfusion directe puisqu’il s’agit d’un produit vésicant.
Le dosage est habituellement calculé en fonction de la surface corporelle (en m2).
Deux schémas posologiques peuvent être utilisés:
- Traitement quotidien
La dose recommandée pour une administration intraveineuse par jour est de 500 mg/m2 de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les six semaines jusqu'à l'obtention d'un bénéfice thérapeutique maximal, ou l'apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours de ce schéma n'est pas recommandée.
- Traitement hebdomadaire
Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pour une administration intraveineuse est de 1000 mg/m2 de surface corporelle. Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées chez les patients pour lesquels il n'a pas été noté de réponse thérapeutique et chez qui il n'a pas été observé de manifestation de toxicité au cours du traitement précédent.
Cependant, une dose de 1500 mg/m2 de surface corporelle en une fois ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).
Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de dix-sept jours environ et le temps moyen pour obtenir une réponse maximale est de trente-cinq jours environ. On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutique que l'on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou une augmentation du temps de traitement.
La dose totale moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponse thérapeutique est de l'ordre de 2000 mg/m2 de surface corporelle.
La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l'ordre de 4000 mg/m2 de surface corporelle.
La durée idéale du traitement d'entretien n'a pas encore été établie, quel que soit le schéma utilisé.
Chez des patients atteints de tumeurs fonctionnelles, une surveillance régulière de l'insulinémie en période de jeûne permet une appréciation de la réponse biochimique au traitement.
Chez des patients ayant des tumeurs fonctionnelles ou non, la réponse au traitement peut être évaluée par une réduction significative de la taille de la masse tumorale et des adénopathies.
Chez des sujets porteurs de métastases de tumeurs carcinoïdes, la réponse thérapeutique sera évaluée sur la réduction significative du volume tumoral des métastases.
Population pédiatrique
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
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Attention : Il est extrêmement important de s’assurer que l’administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose des tissus environnants. En cas d’extravasation, l’administration sera interrompue immédiatement. |
Modalités de manipulation
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La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. |
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Mode d’emploi
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Association
Ce médicament peut faire l'objet d'un traitement associé avec le 5 fluoro-uracile (5-FU) selon le protocole suivant:
- streptozocine 500 mg/m2/jour pendant 5 jours,
- 5 FU 400 mg/m2/jour pendant 5 jours,
Traitement à renouveler à six semaines d'intervalle.
Une réduction de dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés en cas d’insuffisance hépatique ou de signes de toxicité médullaire (apparaissant en général en cas d’association de la streptozocine avec une chimiothérapie) (voir rubrique 4.8).
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
- Insuffisance rénale avérée (voir rubrique 4.4)
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Vaccin antiamarile : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Mise en garde et précautions d'emploi
Mises en garde
- Néphrotoxicité :
Il existe une toxicité rénale, fonction de la dose, avec effet cumulatif, qui peut être sévère voire fatale.
L’utilisation de la streptozocine doit être envisagée chez l’insuffisant rénal uniquement si le bénéfice thérapeutique est jugé supérieur au risque de néphrotoxicité encouru. En raison du risque sévère voire fatal de néphrotoxicité, aucun autre médicament potentiellement néphrotoxique ne doit être administré de manière concomitante à la streptozocine. Une hydratation adéquate est recommandée pour réduire le risque de néphrotoxicité au niveau tubulaire rénal en réduisant les concentrations rénales et urinaires du médicament et de ses métabolites.
Des dosages sanguins (créatinine et clairance de la créatinine, urée, électrolytes principaux) et urinaires (protéinurie et glycosurie des 24 heures) doivent être effectués avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon hebdomadaire pendant 4 semaines après le traitement.
Même si les effets indésirables rénaux peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement, la néphrotoxicité peut être irréversible et fatale en cas d’insuffisance rénale chronique, si le traitement est poursuivi au-delà des premiers signes de néphrotoxicité (voir rubrique 4.8).
- Fonction médullaire :
La recherche de signes de toxicité médullaire/hématologique (signes cliniques et numération formule sanguine) doit être réalisée avant et au cours du traitement par la streptozocine.
- Fonction hépatique :
En raison du risque de toxicité hépatique, une évaluation de la fonction hépatique est recommandée avant l’initiation du traitement puis régulièrement au cours du traitement.
- Effets immunosuppresseurs / Augmentation de la sensibilité aux infections :
L’administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patients immunodéprimés par des traitements de chimiothérapie incluant la streptozocine, peut entraîner des infections graves voire fatales. Des vaccins morts ou inactivés peuvent être administrés. Cependant, la réponse à ces vaccins peut être atténuée (voir rubrique 4.5).
Précautions d’emploi
- Surveillance au cours du traitement :
Les malades traités doivent faire l'objet d'une surveillance stricte, à la recherche notamment de signes de toxicité rénale, hépatique ou hématologique. Un ajustement de la posologie ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction de la toxicité observée.
L'hospitalisation des patients pendant le traitement n'est pas indispensable, mais l'évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement (examens biologiques...).
Population pédiatrique
L’utilisation de la streptozocine chez l’enfant n’a pas été étudiée.
Condition de prescription
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible
Présentation : 1 flacon(s) en verre de 1 g
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : KEOCYT