Classe médicamenteuse

Association d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1) et d’un diurétique thiazidique, Antihypertenseur | code ATC : C09DA01

Composition

Losartan potassique............................................................................................................. 100 mg

Hydrochlorothiazide................................................................................................................ 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose anhydre, lécithine de soja.

Indications thérapeutiques

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Posologie et mode d'administration

Hypertension

Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Il est recommandé d’augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).

Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l’association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.

Posologie

La posologie habituelle en traitement d’entretien est de un comprimé de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartan/12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.

En cas de réponse insuffisante à LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 50 mg/12,5 mg, la posologie peut être augmentée à un comprimé de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 100 mg/25 mg (100 mg de losartan/25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.

La dose maximale est de un comprimé de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 100 mg/25 mg une fois par jour.

En général, l’effet antihypertenseur est atteint dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement.

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 100/12,5 mg (losartan 100mg/ hydrochlorothiazide 12,5 mg) est disponible pour les patients qui ne présentent pas une réponse tensionnelle suffisante avec 100 mg de losartan.

Insuffisance rénale et patients hémodialysés

Aucune adaptation de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine : 30 à 50 ml/mn). Les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisés chez les patients hémodialysés. Les comprimés de losartan/ hydrochlorothiazide ne doivent absolument pas être utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/mn) (voir rubrique 4.3).

Patients présentant une hypovolémie

L’hypovolémie et/ou l’hyponatrémie doivent être corrigées avant le début du traitement par losartan/ hydrochlorothiazide sous forme de comprimés.

Insuffisance hépatique

L’administration de losartan/ hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

En général, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'expérience chez les enfants et adolescents. Le losartan/ hydrochlorothiazide ne doit donc pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent.

Mode d’administration

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY peut être administré avec d’autres antihypertenseurs.

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY doit être avalé avec un verre d'eau.

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés sulfamidés ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement.

- Insuffisance hépatique sévère, cholestase et troubles obstructifs biliaires.

- Hyperuricémie symptomatique/goutte.

- 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.4 et 4.6).

- Insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 ml/mn).

- Anurie.

- En raison de la présence de lécithine de soja, ce médicament est contre indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.

- Les médicaments contenant du losartan ne doivent pas être administrés avec l’aliskiren chez les patients diabétiques ou chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60ml/min/1,73 m²).

Mise en garde et précautions d'emploi

Losartan

Angio-œdème

Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d’angio-œdème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) (voir rubrique 4.8).

Hypotension et hypovolémie

Il existe un risque d’hypotension symptomatique, particulièrement après la première dose, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ou une déplétion sodique, dues à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements. Il convient de traiter ces pathologies avant l’administration de comprimés de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY (voir rubriques 4.2 et 4.3).

Déséquilibres électrolytiques

Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu’ils soient diabétiques ou non, et doivent être pris en compte. Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront être étroitement surveillées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/mn.

Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas être utilisés en association avec le losartan/hydrochlorothiazide (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique

Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique du losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

Insuffisance rénale

Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).

Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l’urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement.

Le losartan doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Les comprimés de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY ne devront donc pas être utilisés.

Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale

Comme avec d'autres traitements antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque

Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d’hypotension artérielle sévère et d’insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients insuffisants cardiaques, avec ou sans insuffisance rénale.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Particularités ethniques

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Double blocage du système rénine angiotensine aldostérone (SRAA)

De l’hypotension, une syncope, de l’hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aigüe) ont été rapportés chez des patients sensibles, spécialement en association avec des médicaments qui affectent ce système (voir rubrique 4.5).

Le double blocage du système rénine angiotensine aldostérone par la combinaison d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) ou aliskiren n’est cependant pas recommandé.

L’association avec aliskiren est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou chez les patients présentant une insuffisance rénale (GFR < 60ml/ min/ 1.73 m²).

Hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibres hydro-électrolytiques

Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Il convient de surveiller les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, par exemple hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant survenir en cas de diarrhée ou de vomissements intercurrents. Les électrolytes sériques doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez ces patients. Il existe un risque d'hyponatrémie de dilution par temps chaud chez les patients œdémateux.

Effets métaboliques et endocriniens

Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d’adapter la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline (voir rubrique 4.5). Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d’une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.

Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une hyperuricémie et/ou des crises de goutte chez certains patients. Le losartan induisant une diminution de l’acide urique, son association avec l’hydrochlorothiazide atténue l’hyperuricémie induite par le diurétique.

Insuffisance hépatique

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, en raison du risque de cholestase intra-hépatique et des modifications mineures de l’équilibre hydro-électrolytique pouvant provoquer un coma hépatique.

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Cancer de la peau non-mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non-mélanome (CPNM) [carcinome baso-cellulaire (CB) et carcinome épidermoïdes (CE)] avec une augmentation de la dose cumulatives d’exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu’une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d’exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L’utilisation d’HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Autre

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique et traités par diurétiques thiazidiques. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux aigu disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Test antidopage

Cette spécialité contient de l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

LOSARTAN POTASSIUM 100 mg + HYDROCHLOROTHIAZIDE 25 mg - HYZAAR 100 mg/25 mg, comprimé pelliculé - FORTZAAR 100 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) formée(s) à froid polyamide aluminium PVC de 30 comprimé(s)

Prix : 4.66

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES